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J-GLOBAL ID：201702232310974881   整理番号：17A1444156

ヘパリン起因性血小板減少症抗体を模倣するヒトFcフラグメントとSi13.5B9,モノクローナル抗血小板因子4/ヘパリンIgG【Powered by NICT】

5B9, a monoclonal antiplatelet factor 4/heparin IgG with a human Fc fragment that mimics heparin-induced thrombocytopenia antibodies

著者 (13件)： Kizlik-Masson C. (UMR CNRS 7292 and Universite Francois Rabelais, Tours, France) ,  Vayne C. (UMR CNRS 7292 and Universite Francois Rabelais, Tours, France) ,  Vayne C. (Laboratoire d’Hematologie-Hemostase, CHU Tours, Tours, France) ,  McKenzie S. E. (Department of Medicine, Cardeza Foundation for Hematologic Research, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA) ,  Poupon A. (PRC, INRA, CNRS, IFCE, Universite de Tours, Nouzilly, France) ,  Zhou Y. (Department of Medicine, Cardeza Foundation for Hematologic Research, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA, USA) ,  Champier G. (B Cell Design, Limoges, France) ,  Pouplard C. (UMR CNRS 7292 and Universite Francois Rabelais, Tours, France) ,  Pouplard C. (Laboratoire d’Hematologie-Hemostase, CHU Tours, Tours, France) ,  Gruel Y. (UMR CNRS 7292 and Universite Francois Rabelais, Tours, France) ,  Gruel Y. (Laboratoire d’Hematologie-Hemostase, CHU Tours, Tours, France) ,  Rollin J. (UMR CNRS 7292 and Universite Francois Rabelais, Tours, France) ,  Rollin J. (Laboratoire d’Hematologie-Hemostase, CHU Tours, Tours, France)
資料名： Journal of Thrombosis and Haemostasis  (Journal of Thrombosis and Haemostasis)
巻： 15  号： 10  ページ： 2065-2075  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1621A  ISSN： 1538-7933  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 要点ヒト化モノクローナル抗体はヘパリン起因性血小板減少症(HIT)を研究するために利用できなかった。ヒトFcフラグメントをもつ最初の抗血小板因子4(PF4)/ヘパリン抗体を開発した。抗体(5B9)はヒトHIT抗体の効果を模倣した。5B9は,HIT抗体の病原性に重要であることをP F4内の二領域に結合した。要約:背景ヘパリン起因性血小板減少症(HIT)の診断は,臨床的および生物学的基準に基づいているが,標準実験室アッセイのための不足している。さらに,ヒトHIT抗体は病態生理学的研究のための利用可能ではない。5B9,キメラモノクローナル抗体,ヒトHIT抗体の効果を模倣する完全にを特性化すること。方法/結果5B9,キメラ抗血小板因子4/ヘパリン錯体IgG1抗体は,特異的トランスジェニックマウスを免疫後に得られた。5B9は単球におけるヘパリンFcγRIIA依存性血小板凝集と組織因子m RNA合成を誘導した。もヒトPF4およびFcγRIIA受容体を発現するマウスにおける有意な血小板減少症とトロンビン生成を誘導した。5B9PF4/Hへの複合体の結合は25HIT血漿試料の15と非病原性抗P F4/H抗体を含む25検体のうち三のみにより阻害された。マウスIgG2b HIT抗体,KKOも5B9PF4/Hへの結合を阻害し,両抗体により認識されるエピトープが近いことを示唆した。5B9のV_HとV_L配列に基づくドッキング分析は5B9Fab P F4への結合はBおよびD単量体の12及び12残基を含み,それぞれ,PF4/KKO複合体の形成に重要であるとして以前に同定された七を含むことを示した。二領域(Asp7Thr15とAla32にThr~38)は,ヘパリンで修飾したP F4に5B9とKKOの結合に重要と思われた。結論5B9はヒトFcフラグメントをもつ最初の抗P F4/Hモノクローナル抗体,HIT抗体と類似の細胞活性化を誘導する。5B9したHIT抗体の病原性に重要であると思われるP F4内のエピトープに結合する。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *ヒト ,  エピトープ ,  *ヘパリン ,  血漿 ,  血小板凝集 ,  *血小板減少症 ,  *抗体 ,  モノクローナル抗体 ,  *免疫グロブリンG ,  病原性 ,  複合体 ,  病態生理
準シソーラス用語： HIT抗体 ,  *血小板第4因子 ,  *ヘパリン起因性血小板減少症 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： ヘパリン ,  モノクローナル抗体 ,  血小板活性化 ,  血小板減少症

分類 (2件)： 血液の診断  (GK02000Y) ,  血液の疾患  (GK03000F)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヘパリン起因性血小板減少症 ,  抗体 ,  模倣 ,  ヒト ,  Fcフラグメント ,  血小板因子4 ,  ヘパリン ,  IgG