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J-GLOBAL ID:201702232723697104   整理番号:17A1055418

ミクロソームグルタチオントランスフェラーゼ1の二重細胞内分布のための分子的基礎【Powered by NICT】

Molecular basis for the dual subcellular distribution of microsomal glutathione transferase 1
著者 (7件):
資料名:
巻: 1859  号:ページ: 238-244  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0207A  ISSN: 0005-2728  CODEN: BBBMBS  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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ミクロソームグルタチオントランスフェラーゼ1(MGST1)は反応性求電子試薬の解毒および酸化ストレスから膜の保護に関与する膜結合酵素である。酵素は小胞体(ER)とミトコンドリア外膜(OMM)で特に高レベルをもつ異常な広い細胞内分布を示した。ここでは,この二重分布の分子的基礎を検討した。,正に荷電したリジン(PVPK25)を含む,第一膜貫通セグメント(TMS)の両親媒性特性は,二重標的化を誘導する中心的特徴であると仮定した。リジン,25は部位特異的変異誘発によりアラニンに置換した。もワンターン以上またはK25以下のいずれか付加的なリジンを挿入することによりヘリックスの両親媒性を増加させた。サルCOS細胞におけるこれらの構築物を発現する,免疫細胞化学により細胞内分布を解析し,著者らは,K25A MGST1の増加したER標的化を観察した。対照的にI22K MGST1とF28K MGST1は顕著なミトコンドリア標的化を示した。in vitro転写-翻訳を用いて,ERへのWT MGST1の挿入はCo or翻訳後であり,前者の証拠を提供するかどうかを調べた。同じ実験装置では,ミトコンドリア挿入は正電荷に依存することを示した。まとめるとこれらの結果は,リジンの正電荷を除去するER取り込みを促進するが,ミトコンドリア挿入を妨げることを示した。とは対照的に,MGST1の最初のTMSにおける余分なリジンを導入する反対の効果を有していた。最初のTMSの両親媒性は,MGST1の二重ターゲティングのための分子決定因子を構成する。広い細胞内分布は反応中間体と酸化ストレスからの保護における生理的役割と一致した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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酵素一般  ,  細胞生理一般 
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