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J-GLOBAL ID：201702232760120960   整理番号：17A1998042

蛋白質分解と炎症ポリープ状脈絡膜血管症に重要な役割を果たす【Powered by NICT】

Proteolytic Degradation and Inflammation Play Critical Roles in Polypoidal Choroidal Vasculopathy

著者 (16件)： Kumar Sandeep (Department of Ophthalmology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Nakashizuka Hiroyuki (Department of Visual Sciences, Nihon University School of Medicine, Tokyo, Japan) ,  Jones Alex (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Lambert Alyssia (Department of Chemistry, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Zhao Xuchen (Department of Chemistry, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Shen Megan (Department of Ophthalmology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Parker Mackenzie (Department of Ophthalmology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Wang Shixian (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Berriochoa Zachary (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Fnu Amrita (Department of Ophthalmology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  VanBeuge Stephanie (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Chevez-Barrios Patricia (Department of Pathology and Genomic Medicine, Houston Methodist Hospital, Houston, Texas) ,  Tso Mark (Wilmer Eye Institute, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, Maryland) ,  Rainier Jon (Department of Chemistry, University of Utah, Salt Lake City, Utah) ,  Fu Yingbin (Department of Ophthalmology, Baylor College of Medicine, Houston, Texas) ,  Fu Yingbin (Department of Ophthalmology and Visual Sciences, University of Utah, Salt Lake City, Utah)
資料名： American Journal of Pathology  (American Journal of Pathology)
巻： 187  号： 12  ページ： 2841-2857  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0065B  ISSN： 0002-9440  CODEN： AJPAA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリープ状脈絡膜血管症(PCV)はアジア人集団における滲出型加齢黄斑変性症の一般的なサブタイプであるが,脈絡膜新生血管は,西洋ポピュレーションでは典型的な亜型である。PCVの原因は不明である。網膜色素上皮におけるPCVマウスモデル発現するプロテアーゼ高温要求性因子A1(HTRA1)の表現型を比較した不活性H TRA1~S328Aを発現するトランスジェニックマウスを用いたことにより,脈絡膜血管におけるエラスチンのHTRA1仲介分解はPCVの開発,破壊細胞外マトリックス再構築と血管平滑筋細胞消失を示したが重要であることを示した。弱いPCVと比較して,重篤なPCVは顕著な免疫複合体沈着,補体活性化,炎症細胞の浸潤を示し,炎症はPCV進行に重要な役割を果たしている示唆した。より重要なことに,著者らはヒトPCV試料におけるこれらの知見を検証した。HTRA1阻害剤(DPMFKLboroV)の硝子体内送達はPCV開始を妨げるのに有効であった(36%病変還元;P=0.009)が既存の病変の治療では無効だった。抗炎症グルココルチコイドたPCV進行を防ぐのに有効であるが,PCV開始を防ぐのに効果がない。これらの結果は,PCV病因は二段階で起こることを示唆した。開始段階が増加するHTRA1活性に起因する細胞外マトリックス蛋白質の蛋白質分解により仲介されるが,進行期は炎症性カスケードにより駆動される。PCVと脈絡膜血管新生の間の相違を理解する基盤を提供し,PCVに対する効果的な治療法の設計を決めるのに役立つ。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： トランスジェニックマウス ,  ヒト ,  エラスチン ,  グルココルチコイド ,  細胞外マトリックス ,  治療法 ,  *脈絡膜 ,  *タンパク質分解 ,  表現型 ,  病因 ,  血管平滑筋細胞 ,  網膜色素上皮 ,  *炎症 ,  *血管
準シソーラス用語： *ポリープ状脈絡膜血管症 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 眼の疾患  (GP03000U)

タイトルに関連する用語 (4件)： 蛋白質分解 ,  炎症 ,  ポリープ状脈絡膜血管症 ,  役割