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J-GLOBAL ID：201702232811535648   整理番号：17A1241320

IP6K1は間葉系幹/間質細胞適合性を低下させ,高脂肪食誘発骨格退縮を増強する【Powered by NICT】

IP6K1 Reduces Mesenchymal Stem/Stromal Cell Fitness and Potentiates High Fat Diet-Induced Skeletal Involution

著者 (6件)： Boregowda Siddaraju V. (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute-Scripps Florida, Jupiter, Florida, USA) ,  Ghoshal Sarbani (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute-Scripps Florida, Jupiter, Florida, USA) ,  Booker Cori N. (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute-Scripps Florida, Jupiter, Florida, USA) ,  Krishnappa Veena (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute-Scripps Florida, Jupiter, Florida, USA) ,  Chakraborty Anutosh (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute-Scripps Florida, Jupiter, Florida, USA) ,  Phinney Donald G. (Department of Molecular Medicine, The Scripps Research Institute-Scripps Florida, Jupiter, Florida, USA)
資料名： Stem Cells  (Stem Cells)
巻： 35  号： 8  ページ： 1973-1983  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0655C  ISSN： 1066-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 間葉系幹/間質細胞(MSC)は成人骨髄における骨および脂肪組織の主要な供給源であると骨格ホメオスタシスに重要な役割を果たしている。骨髄における年齢変化は骨形成骨格退縮と骨髄肥満増加に導く上で脂肪細胞分化を支持するMSC老化を防止する経路は加齢関連骨疾患の治療のための潜在的な治療標的である。ここでは,マウスにおけるイノシトールヘキサキスりん酸キナーゼ1(Ip6k1)欠失は骨髄由来MSC収率を増加させ,ex vivo細胞増殖と生存を促進することを示した。適切な刺激に応答して,Ip6k1~ / 対Ip6k1~+/+MSCは,強化された骨形成と造血支持活性と減少した脂肪細胞分化を示した。機構ベース研究はIp6k1~+/+MSCと比較してIp6k1~ / MSCは高いMDM2と低いp53蛋白質レベルより低い固有ミトコンドリア反応性酸素種(ROS)レベルを発現することを明らかにしたが,両個体群は酸素ストレスに応答して同様の程度に依存してミトコンドリアROSを上方調節する。最後に,高脂肪食を与えたマウスは減少した骨梁骨体積を示し,パンIP6K阻害剤を用いたIP6K1の薬理学的阻害は,この表現型を大きく逆転させ骨髄からMSC収率を増加したことを示した。まとめると,これらの知見は,MSCフィットネスと分化運命の調節におけるIP6K1のための重要な役割を明らかにした。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γとレプチン受容体活性,増加した骨折リスクと変質した摂食挙動を含む有害副作用をもたらし,それぞれを標的とする治療的介入とは異なり,IP6K1の阻害はインシュリン感受性を維持し,肥満を防ぐ骨の完全性を保持している。したがって,IP6K1の阻害剤は,骨温存特性によるより効果的なインシュリン増感剤である可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 肥満 ,  *高脂肪食 ,  脂肪組織 ,  インスリン ,  *間質細胞 ,  分化 ,  細胞増殖 ,  ホメオスタシス ,  治療法 ,  成人 ,  アップレギュレーション ,  骨形成 ,  表現型 ,  ミトコンドリア ,  骨髄

著者キーワード (7件)： 間葉系幹細胞 ,  間葉系間質細胞 ,  イノシトールヘキサキスりん酸キナーゼ1 ,  高脂肪食 ,  脂質生成 ,  骨形成 ,  骨

分類 (1件)： 造血系  (EJ07020Y)

タイトルに関連する用語 (8件)： 間葉 ,  幹 ,  間質細胞 ,  適合性 ,  高脂肪食 ,  誘発 ,  骨格 ,  増強