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J-GLOBAL ID：201702232961049542   整理番号：17A1557870

Leishmaniaフルクトース 1,6 ビスホスファターゼの構造アロステリック阻害の機構における種特異的差異を明らかにする【Powered by NICT】

Structures of Leishmania Fructose-1,6-Bisphosphatase Reveal Species-Specific Differences in the Mechanism of Allosteric Inhibition

著者 (6件)： Yuan Meng (Centre for Translational and Chemical Biology, School of Biological Sciences, University of Edinburgh, Michael Swann Building, Max Born Crescent, Edinburgh EH9 3BF, UK) ,  Vasquez-Valdivieso Montserrat G. (Centre for Translational and Chemical Biology, School of Biological Sciences, University of Edinburgh, Michael Swann Building, Max Born Crescent, Edinburgh EH9 3BF, UK) ,  McNae Iain W. (Centre for Translational and Chemical Biology, School of Biological Sciences, University of Edinburgh, Michael Swann Building, Max Born Crescent, Edinburgh EH9 3BF, UK) ,  Michels Paul A.M. (Centre for Translational and Chemical Biology, School of Biological Sciences, University of Edinburgh, Michael Swann Building, Max Born Crescent, Edinburgh EH9 3BF, UK) ,  Fothergill-Gilmore Linda A. (Centre for Translational and Chemical Biology, School of Biological Sciences, University of Edinburgh, Michael Swann Building, Max Born Crescent, Edinburgh EH9 3BF, UK) ,  Walkinshaw Malcolm D. (Centre for Translational and Chemical Biology, School of Biological Sciences, University of Edinburgh, Michael Swann Building, Max Born Crescent, Edinburgh EH9 3BF, UK)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 429  号： 20  ページ： 3075-3089  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 糖新生酵素フルクトース 1,6 ビスホスファターゼは20まで,毎年000 30~死亡Leishmania寄生虫に対する潜在的薬物標的として提案されている。酵素反応速度論データと共にLeishmania majorフルクトース 1,6 ビスホスファターゼ(LmFBPase)の三つの結晶構造の比較から,AMPはアロステリック阻害剤として作用し,その金属依存性反応機構への洞察を提供するかを示した。LmFBPaseのアポ酵素型の結晶構造は,二量体の二量体は無秩序「動的ループ」を有する平面立体配座を採用したホモ四量体である。,マンガンおよびその触媒産物,リン酸と複合体を形成した,LmFBPaseの構造は活性部位に固定された動的ループを示した。そのアロステリック阻害剤AMPと複合体を形成したLmFBPaseの第三結晶構造は四量体の不活性型であり,二量体対はお互いに相対的に18°回転しているを示した。三つの構造は,AMP結合は大および小界面を横切る水素結合の再配列を誘発するアロステリックメカニズムを示唆した。AMP結合に必要な「エフェクターループ」の収縮は二量体-二量体界面からHis23の側鎖を放出する。は,遊離した立体配座の重要な触媒動的ループを低減しArg48の側鎖のフリップと一体となっていても不活性回転T状態で四量体をロックする。LmFBPaseのエフェクター部位の構造はヒトのFBPアーゼと比較して異なる構造的特徴を示し,それにより,潜在的および種特異的薬物標的を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 活性部位 ,  立体配座 ,  側鎖 ,  反応機構 ,  酵素反応速度論 ,  *Leishmania ,  ヒト ,  水素結合 ,  四量体 ,  複合体 ,  二量体 ,  マンガン ,  結晶構造 ,  ヘキソース ,  ケトース
準シソーラス用語： *アロステリック阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 酵素反応速度論 ,  結晶構造 ,  アロステリー ,  グルコネオゲネシス ,  リーシュマニア症

分類 (2件)： 酵素一般  (EB09010D) ,  微生物の生化学  (EG03020N)

物質索引 (1件)： フルクトース

タイトルに関連する用語 (4件)： Leishmania ,  フルクトース ,  アロステリック阻害 ,  差異