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J-GLOBAL ID：201702233024803749   整理番号：17A1239514

ジメチルとモノメチルフマラートはヒト免疫細胞におけるインドールアミン2,3 ジオキシゲナーゼ(IDO)活性を調節する【Powered by NICT】

Dimethyl- and monomethylfumarate regulate indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) activity in human immune cells

著者 (6件)： Eminel Sevgi (Psoriasis-Center, Department of Dermatology, University Medical Center Schleswig- Holstein, Kiel, Germany) ,  Jin Na (Psoriasis-Center, Department of Dermatology, University Medical Center Schleswig- Holstein, Kiel, Germany) ,  Rostami Martin (Psoriasis-Center, Department of Dermatology, University Medical Center Schleswig- Holstein, Kiel, Germany) ,  Dibbert Stefan (Psoriasis-Center, Department of Dermatology, University Medical Center Schleswig- Holstein, Kiel, Germany) ,  Mrowietz Ulrich (Psoriasis-Center, Department of Dermatology, University Medical Center Schleswig- Holstein, Kiel, Germany) ,  Suhrkamp Ina (Psoriasis-Center, Department of Dermatology, University Medical Center Schleswig- Holstein, Kiel, Germany)
資料名： Experimental Dermatology  (Experimental Dermatology)
巻： 26  号： 8  ページ： 685-690  発行年： 2017年 
JST資料番号： W2573A  ISSN： 0906-6705  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： フマル酸エステル(FAE)は乾せんに対する経口投与として使用されている。フマル酸ジメチル(DMF)及びその代謝産物モノメチルフマラート(MMF)は薬理学的に活性な部分と考えられている。インドールアミン2,3 ジオキシゲナーゼ(IDO)はトリプトファンの代謝に重要な酵素である。キヌレニン経路は自然免疫および適応免疫の主要な調節因子として確立されている。ここでは,ヒト末梢血単核細胞(PBMC)において,IDO活性と発現に及ぼすDMFとMMFの効果を調べた。IDO活性はH PLC法を用いて培地中のキヌレニンの濃度を測定することにより決定した。IDOとキヌレニナーゼ蛋白質発現は,ウエスタンブロットにより分析した。著者らの結果は,DMFとMMFは用量依存的にインターフェロン-γ(IFN γ)により活性化された末梢血単核球におけるL-キヌレニンのレベルを減少させることを示した。MMFは10μmol/LのED_50,この分子の治療濃度範囲内で値を用いたin vitro IDO活性に阻害効果を示した。IDOとキヌレニナーゼ発現はDMFとMMFによって用量依存的にPBMCで減少したことを観察した。本研究の結果は,DMFとMMF(治療濃度)は,末梢血単核球におけるNF-κB依存的にIDOとキヌレニナーゼ活性と発現を阻害しこれらの細胞におけるL-キヌレニンのレベルを減少させる,ことを示した。FAEsはIDO発現と酵素活性の両方のトリプトファン分解の調節をもたらすを阻害することを見出されたように,我々はこの効果はキヌレニン経路により生成された炎症促進性メディエーターを下方制御することにより乾癬における本剤の臨床的有効性に寄与すると推察した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 自然免疫 ,  *ヒト ,  炎症 ,  ウェスタンブロット法 ,  ダウンレギュレーション ,  インターフェロンγ ,  代謝産物 ,  *ジオキシゲナーゼ ,  酵素活性度 ,  アミノ酸 ,  芳香族アミン ,  芳香族ケトン ,  ジアミン ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物
準シソーラス用語： 蛋白質発現 ,  キヌレニナーゼ ,  末梢血単核球 ,  キヌレニン経路 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： フマル酸 ,  キヌレニン ,  乾癬 ,  トリプトファン

分類 (1件)： 酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： キヌレニン ,  トリプトファン

タイトルに関連する用語 (6件)： ジメチル ,  ヒト ,  免疫細胞 ,  ジオキシゲナーゼ ,  活性 ,  調節