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J-GLOBAL ID：201702233144050442   整理番号：17A1193138

イマチニブ耐性消化管間質腫瘍(GISTs)の治療に対する強力,選択的な幹細胞因子/血小板由来成長因子受容体α(c-KIT/PDGFα)二重阻害剤の発見

Discovery of Potent, Selective Stem Cell Factor Receptor/Platelet Derived Growth Factor Receptor Alpha (c-KIT/PDGFRα) Dual Inhibitor for the Treatment of Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors (GISTs)

著者 (8件)： LU Yanli (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  MAO Fei (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  LI Xiaokang (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHENG Xinyu (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  WANG Manjiong (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  XU Qing (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  ZHU Jin (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN) ,  LI Jian (East China Univ. Sci. and Technol., Shanghai, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 12  ページ： 5099-5119  発行年： 2017年06月22日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GISTsは,カハール介在細胞に由来する最も多い,間葉新生物であり,GISTsの約30%は悪性である。以前は,GISTsの治療は,手術が唯一の選択肢であった。その後,GISTsの約90%は,c-KIT発現陽性を示し,GISTsの80~85%は,c-KITまたはPDGFα遺伝子の機能獲得変異を有することが見出されている。この発見から,GISTs治療に対し,非選択的c-KIT/PDGFα阻害剤,イマチニブが開発されている。イマチニブ耐性GISTsに対し,選択的なc-KIT/PDGFα二重阻害剤を合成し,一桁のナノモル活性を示す,二重阻害剤を発見した。選別した化合物は,キノーム走査で良い選択性を示し,代謝安定性があり,明らかな毒性を示さず,腫瘍増殖を阻害した。

シソーラス用語： *消化器腫瘍 ,  薬物耐性 ,  *抗腫瘍薬 ,  SCF【幹細胞因子】 ,  PDGF受容体 ,  癌タンパク質 ,  受容体型チロシンキナーゼ ,  膜受容体 ,  薬物 ,  遺伝子 ,  *増殖阻害 ,  安定性 ,  *薬物代謝 ,  *細胞毒性
準シソーラス用語： c-Kit ,  PDGFRA遺伝子 ,  PDGFα受容体 ,  腫瘍薬物耐性 ,  *消化管間質腫瘍 ,  阻害剤 ,  代謝安定性

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： イマチニブ ,  4-[4-[[(4-モルホリノ-2-メチルフェニル)アミノ]カルボニルアミノ]フェニル]-3-メチル-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン

タイトルに関連する用語 (10件)： イマチニブ耐性 ,  消化管間質腫瘍 ,  治療 ,  幹細胞因子 ,  血小板由来成長因子 ,  受容体 ,  c-Kit ,  PDGF ,  阻害剤 ,  発見