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J-GLOBAL ID：201702233315182717   整理番号：17A0287955

乳癌からの骨転移におけるWwoxの機能とエピジェネティック制御:原発腫瘍との比較

Functions and Epigenetic Regulation of Wwox in Bone Metastasis from Breast Carcinoma: Comparison with Primary Tumors

著者 (4件)： MARONI Paola (Hospitalization and Health Care (IRCCS), Milano, ITA) ,  MATTEUCCI Emanuela (Universita degli Studi di Milano, Milano, ITA) ,  BENDINELLI Paola (Universita degli Studi di Milano, Milano, ITA) ,  DESIDERIO Maria Alfonsina (Universita degli Studi di Milano, Milano, ITA)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 1  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年01月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： エピジェネティックなメカニズムは,骨転移プロセスにとって重要な分子パターンに影響を及ぼす。本稿ではWWドメイン含有酸化還元酵素(Wwox)の役割を強調した。腫瘍抑制因子Wwoxは,ほぼすべての癌型に欠けている。骨肉腫における可変発現は肺転移形成に関連し,外因性WwoxはHIF-1α(低酸素誘導因子-1,HIF-1のサブユニット)を不安定にし,好気性解糖に影響を及ぼす。1833-オステオトロピッククローン,対応する異種移植モデル,および乳癌からのヒト骨転移に存在するWwoxの重要な機能を示した。低酸素骨転移細胞で,WwoxはHIF-1αの安定化,リン酸化,核移行を促進する。骨転移検体において,Wwoxは細胞質ゾル/核周囲領域に局在するが,TAZ(PDZ結合モチーフを有する転写共活性化因子)およびHIF-1αは核内に共局在し,特異的調節機構を担っている。HIF-1およびWwoxは,HIF-1αを制御することによってHIF-1活性を調節している。in vitroでDNAメチル化は,Wwox蛋白質合成に影響を及ぼした。低酸素症はWwox蛋白質レベルを低下させる;肝細胞増殖因子(HGF)はWwoxをリン酸化してその核シャトルを駆動し,上皮表現型および転移コロニー形成に重要なツイストプログラムに対抗した。一致して,デシタビンを含むDNA-メチルトランスフェラーゼ遮断下の1833-異種移植マウスにおいて,Wwoxは生存の延長と共に骨/細胞質ゾルの骨転移を抑制した。しかし,Wwoxは,転移を維持し,Beclin-1をp62蛋白質レベルよりも増強させ,p62はデシタビンの下で蓄積し,療法への転移適応性と一致する自食プロセスに関連するように思われた。結論として,骨転移治療標的としてのWwoxメチル化は,自食状態に依存し,Wwoxを制御するエピジェネティックなメカニズムは,骨転移の表現型に影響を及ぼし得た。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： *腫瘍転移 ,  転写因子 ,  体細胞 ,  遺伝子発現 ,  *乳房腫瘍 ,  *遺伝的調節 ,  タンパク質 ,  DNA結合タンパク質 ,  生理活性因子 ,  骨肉腫 ,  異種移植 ,  ヒト ,  リン酸化 ,  細胞内輸送 ,  サイトゾル ,  in vitro実験 ,  HGF【成長因子】 ,  DNAメチルトランスフェラーゼ ,  マウス ,  オートファジー
準シソーラス用語： *骨転移 ,  再プログラミング ,  *エピジェネティックス制御 ,  p62蛋白質 ,  低酸素誘導因子1 ,  HIF1 ,  腫瘍抑制因子 ,  核移行 ,  TAZ

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

物質索引 (1件)： デシタビン

タイトルに関連する用語 (5件)： 乳癌 ,  骨転移 ,  WWOX ,  エピジェネティック制御 ,  原発腫瘍