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J-GLOBAL ID：201702234004016298   整理番号：17A1510918

in silico分析のBRCA1/2ミスセンス変異と価値【Powered by NICT】

BRCA1/2 missense mutations and the value of in-silico analyses

著者 (30件)： Sadowski Carolin E. (Department of Gynecology and Obstetrics, Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Sadowski Carolin E. (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Sadowski Carolin E. (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Kohlstedt Daniela (Department of Gynecology and Obstetrics, Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Kohlstedt Daniela (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Kohlstedt Daniela (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Meisel Cornelia (Department of Gynecology and Obstetrics, Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Meisel Cornelia (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Meisel Cornelia (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Keller Katja (Department of Gynecology and Obstetrics, Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Keller Katja (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Keller Katja (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Becker Kerstin (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Becker Kerstin (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Becker Kerstin (Institute for Clinical Genetics, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Mackenroth Luisa (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Mackenroth Luisa (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Mackenroth Luisa (Institute for Clinical Genetics, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Rump Andreas (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Rump Andreas (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Rump Andreas (Institute for Clinical Genetics, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Schrock Evelin (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Schrock Evelin (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Schrock Evelin (Institute for Clinical Genetics, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Wimberger Pauline (Department of Gynecology and Obstetrics, Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Wimberger Pauline (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Wimberger Pauline (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany) ,  Kast Karin (Department of Gynecology and Obstetrics, Medical Faculty and University Hospital Carl Gustav Carus, Technische Universitaet Dresden, Germany) ,  Kast Karin (National Center for Tumor Diseases (NCT), Partner Site Dresden, Germany) ,  Kast Karin (German Cancer Consortium (DKTK), Dresden and German Cancer Research Center (DKFZ), Heidelberg, Germany)
資料名： European Journal of Medical Genetics  (European Journal of Medical Genetics)
巻： 60  号： 11  ページ： 572-577  発行年： 2017年 
JST資料番号： A1224A  ISSN： 1769-7212  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 健康および罹患者におけるBRCA1/2の遺伝的変異の臨床的意義がある。が,変異体解釈はミスセンス変異体にとって特に挑戦的である。それらの大部分は知られていない臨床的意義(VUS)の変異体として分類される。計算(in silico)予測プログラムがアクセスする容易であるが,VUSを分類するための広い範囲の相補的アプローチのうちただ一つの道具である。本単一施設研究を用いて,スペクトルの異なるBRCA1/2のミスセンス変異体のin silico分析の影響を評価することを目的とした。を疑う遺伝性乳癌および卵巣癌(HBOC)を持つ523屈折率患者におけるBRCA1/2の変異解析を行った。遺伝的変異体の分類はドイツコンソーシアム(GC)-HBOCデータベースに従って行った。さらに,すべてミスセンス変異体は以下の三in silico予測ツール(SIFT,Mutation Taster(MT2)とPolyPhen2(PPh2)により分類した。全体として201種の変異体,そのうちの68個はミスセンス変異体を構成し,病原性,中性,または未知の順位であった。in silicoツールによるミスセンス変異体の分類はGC HBOC分類と比較した病原性変異(25% vs. 13.2%)のより高い量をもたらした。まとめると,ミスセンス変異体の五十%以上(38/68, 55.9%)は異なって格付けされた。突然変異予測のためのin silicoツールの感度は88.9%(PPh2),100%(SIFT)と100%(MT2)であった。in silico予測ツールを用いて,癌リスクの潜在的過大評価や過小評価となる変異体分類に関連する相違を見出した。より信頼性の高い,特に遺伝子特異的,予測ツールと機能試験は臨床カウンセリングを改善するために必要である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  データベース ,  予測 ,  カウンセリング ,  病原性 ,  患者 ,  *ミスセンス突然変異 ,  信頼性 ,  *変異 ,  卵巣腫瘍
準シソーラス用語： 変異解析 ,  臨床評価 ,  遺伝的変異 ,  *BRCA1/2蛋白質 ,  *in silico , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (5件)： 女性生殖器と胎児の腫よう  (GS04000K) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  遺伝学研究法  (EC01020N) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (4件)： 分析 ,  BRCA1 ,  ミスセンス変異 ,  価値