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J-GLOBAL ID：201702234020735249   整理番号：17A1387147

置換αmercaptoketones,新しいタイプ特異的ネプリリシン阻害剤【Powered by NICT】

Substituted α-mercaptoketones, new types of specific neprilysin inhibitors

著者 (7件)： Poras Herve (Pharmaleads, Paris BioPark, 11 rue Watt, 75013 Paris, France) ,  Patouret Remi (Pharmaleads, Paris BioPark, 11 rue Watt, 75013 Paris, France) ,  Leiris Simon (Pharmaleads, Paris BioPark, 11 rue Watt, 75013 Paris, France) ,  Ouimet Tanja (Pharmaleads, Paris BioPark, 11 rue Watt, 75013 Paris, France) ,  Fournie-Zaluski Marie-Claude (Pharmaleads, Paris BioPark, 11 rue Watt, 75013 Paris, France) ,  Roques Bernard P. (Pharmaleads, Paris BioPark, 11 rue Watt, 75013 Paris, France) ,  Roques Bernard P. (Universite Paris-Descartes, 4 Avenue de l’Observatoire, 75006 Paris, France)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters  (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters)
巻： 27  号： 16  ページ： 3883-3890  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0248A  ISSN： 0960-894X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 亜鉛配位子としてのαmercaptoketone HSC(R~1R~2)CO基を含む新しいネプリリシン阻害剤を設計した。二つのパラメータは能力最適化のための検討した:mercaptoketone群の酵素のS_1,S.′またはS.2′ドメインと相互作用する阻害剤のサイズと置換基R~1R~2の性質。R~1R~2位のシクロヘキシル鎖と位置R~3(化合物12n)における(3 チオフェン)ベンジル基の導入は2±0.3nMのKi値でこのシリーズの最も強力な阻害剤を得た。この結果は,この新しい阻害剤はNEPのS_1,S.′ドメインmercaptoketone部分による触媒Zn~2+イオンの5配位を可能にする内で相互作用することを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 亜鉛 ,  最適化 ,  ベンジル基 ,  *エンケファリナーゼ ,  酵素 ,  触媒 ,  相互作用 ,  硫黄複素環化合物
準シソーラス用語： *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： ネプリリシン阻害剤 ,  置換αmercaptoketone ,  亜鉛bidentation

分類 (2件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (1件)： チオフェン

タイトルに関連する用語 (4件)： 置換 ,  タイプ ,  ネプリリシン ,  阻害剤