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J-GLOBAL ID：201702234509708166   整理番号：17A0998266

新規長時間作用型抗マラリアDSM265の安全性,忍容性,薬物動態,および活性:2部First in Human相1a/1b無作為化試験【Powered by NICT】

Safety, tolerability, pharmacokinetics, and activity of the novel long-acting antimalarial DSM265: a two-part first-in-human phase 1a/1b randomised study

著者 (18件)： McCarthy James S (QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia) ,  McCarthy James S (Q-Pharm Pty Ltd, Herston, QLD, Australia) ,  Lotharius Julie (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Rueckle Thomas (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Chalon Stephan (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Phillips Margaret A (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Elliott Suzanne (Q-Pharm Pty Ltd, Herston, QLD, Australia) ,  Sekuloski Silvana (QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia) ,  Griffin Paul (Q-Pharm Pty Ltd, Herston, QLD, Australia) ,  Ng Caroline L (Columbia University, New York, NY, USA) ,  Fidock David A (Columbia University, New York, NY, USA) ,  Marquart Louise (QIMR Berghofer Medical Research Institute, Brisbane, QLD, Australia) ,  Williams Noelle S (University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, USA) ,  Gobeau Nathalie (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Bebrevska Lidiya (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland) ,  Rosario Maria (Takeda Development Center Americas, Inc, Cambridge, MA, USA) ,  Marsh Kennan (AbbVie, North Chicago, IL, USA) ,  Mohrle Jorg J (Medicines for Malaria Venture, Geneva, Switzerland)
資料名： Lancet Infectious Diseases  (Lancet Infectious Diseases)
巻： 17  号： 6  ページ： 626-635  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3107A  ISSN： 1473-3099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： DSM265はマラリア原虫ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ,ピリミジン生合成に必須の酵素を阻害する新規抗マラリアである。安全性,忍容性,およびDSM265の薬物動力学を検討し,その抗マラリア活性を試験した。18 55歳の健康な参加者は,二部構成の研究に登録した:第1部,単回投与用量漸増(25 1200 mg),二重盲検,無作為化,プラセボ対照研究,第2部,非盲検,無作為化,活性コンパレータ制御研究の参加者はPlasmodium falciparum誘導血液期マラリア(IBSM)を接種し,DSM265(150 mg)またはメフロキン(10 mg/kg)で処理した。一次エンドポイントはDSM265安全性,忍容性,および薬物動力学した。ランダムリストを検証された自動化システムを用いて作成した。両部分は,オーストラリアニュージーランド臨床試験登録数ACTRN12613000522718(パート1)と数ACTRN12613000527763(その2)に登録された。第1部では,73名の参加者が2013年4月12日,2015年7月14日(DSM265,n=55;プラセボ,n=18)の間に組み入れた。第2部では,九名の参加者がSept30と2013年11月25日(150mg DSM265,7;10mg/kgメフロキン,n=2)の間に組み入れた。第1部では,117の有害事象を報告した;薬物関連重篤なまたは重度事象を報告した。最も一般的な薬物関連有害事象は頭痛であった。平均DSM265ピーク血しょう中濃度(C_max)は1310ng/mLと34800ng/mLの範囲であり,15hおよび4hの間の中央値時間(t_max)に達し,86hおよび118の間の平均消失半減期であった。第2部では,DSM265(150 mg)群では48時間でlog_10寄生虫還元比は155(95% CI 142 167)であり,メフロキン(10 mg/kg)群では234(217 252)であり,寄生虫クリアランス半減期94時間(87 102)と62時間(57 67)のそれぞれに対応している。血中DSM265の中央値最小発育阻止濃度は1040ng/mL(範囲552 1500)と推定され,340mgの予測された単一有効量をもたらした。寄生虫クリアランスはメフロキンを受けた参加者で有意に速いDSM265(p<00001)を受けた参加者であった。良好な安全性プロファイル,長い排せつ半減期およびDSM265の抗マラリア効果は単回投与抗マラリア併用療法におけるパートナー薬としての開発を支持する。ウェルカム・トラスト,英国国際開発省,世界的な健康革新技術基金,Bill&Melindaゲート財団。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 血漿中濃度 ,  *薬物動力学 ,  クリアランス ,  二重盲検法 ,  *マラリア ,  *ランダム化比較試験 ,  半減期 ,  偽薬 ,  生合成 ,  併用療法 ,  *安全性 ,  単回投与 ,  寄生虫 ,  *忍容性 ,  窒素複素環化合物 ,  有機フッ素化合物 ,  芳香族縮合化合物 ,  第二アルコール

分類 (2件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の臨床への応用  (GW21020H)

物質索引 (1件)： メフロキン

タイトルに関連する用語 (7件)： 長時間 ,  マラリア ,  安全性 ,  忍容性 ,  薬物動態 ,  活性 ,  無作為化試験