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J-GLOBAL ID：201702234532675872   整理番号：17A1247165

新規鉄(II)嗜好性ドーパミン作動薬キレート剤D607はin vivoでαsynおよびMPTP誘発毒性を有意に抑制する【Powered by NICT】

A novel iron (II) preferring dopamine agonist chelator D-607 significantly suppresses α-syn- and MPTP-induced toxicities in vivo

著者 (8件)： Das Banibrata (Department of Pharmaceutical Sciences, Wayne State University, Detroit, MI 48202, USA) ,  Rajagopalan Subramanian (Buck Institute for Research on Aging, 8001 Redwood Blvd, Novato, CA 94945, USA) ,  Joshi Gnanada S. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI 48201, USA) ,  Xu Liping (Department of Pharmaceutical Sciences, Wayne State University, Detroit, MI 48202, USA) ,  Luo Dan (Department of Pharmaceutical Sciences, Wayne State University, Detroit, MI 48202, USA) ,  Andersen Julie K. (Buck Institute for Research on Aging, 8001 Redwood Blvd, Novato, CA 94945, USA) ,  Todi Sokol V. (Department of Pharmacology, Wayne State University, Detroit, MI 48201, USA) ,  Dutta Aloke K. (Department of Pharmaceutical Sciences, Wayne State University, Detroit, MI 48202, USA)
資料名： Neuropharmacology  (Neuropharmacology)
巻： 123  ページ： 88-99  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0537A  ISSN： 0028-3908  CODEN： NEPHBW  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： パーキンソン病(PD)に対するマルチ目標に誘導された配位子として,607,新しいハイブリッドD_2/D_3アゴニストと鉄(II)特異的キレート剤の特性化を報告する。著者らが以前に公表された報告では,D(607)はドーパミン(DA)D_2/D_3受容体の強力な作動薬であることを示した,レセルピン処置したPD動物モデルにおける有効性を示し,鉄(II)にキレート結合した。PDにおける神経保護剤としての可能性のさらなる証拠として,本研究では,607は6-OHDA毒性に対して神経PC12細胞での保護的であることを明らかにする。フライ眼におけるα-シヌクレイン(α-Syn)蛋白質の病原変異体を発現するin vivoでのDrosophila melanogaster(キイロショウジョウバエ)モデルでは,化合物は,対照と比較して毒性,凝集したα-Synのレベル低下と同時にを有意に抑制することが分かった。D607であった亜慢性および慢性MPTP投与後のマウスにおけるMPTP毒性からDA作動性ニューロンを救済する,良く知られたPD神経毒性モデル,することができた。機構研究は,ミトコンドリアの可能な保護,低酸素誘導因子のアップレギュレーション,α-Syn凝集体の形成の減少と抗酸化活性は観察された神経保護効果の基礎をなす可能性があることを示した。これらの観察は,強くD607はPDのための実行可能な対症的及び疾患修飾的治療のための有望な多機能リード分子としての可能性を有することを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： PC12細胞 ,  アップレギュレーション ,  ショウジョウバエ ,  治療法 ,  ニューロン ,  *ドーパミン作動薬 ,  *キレート化合物 ,  *毒性 ,  神経毒性 ,  タンパク質 ,  *キレート剤 ,  Parkinson病 ,  ミトコンドリア ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： 神経保護 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 多機能ドーパミン作動薬 ,  α-シヌクレイン ,  MPTP ,  6-OHDA ,  神経保護 ,  パーキンソン病 ,  ショウジョウバエ

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  向精神薬の基礎研究  (GW03100Y)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (7件)： 鉄 ,  嗜好性 ,  ドーパミン作動薬 ,  キレート剤 ,  MPTP ,  誘発 ,  毒性