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J-GLOBAL ID：201702234952866522   整理番号：17A1557261

GPBAの新規部分作動薬はマウスのグルコース負荷試験における血糖値を減少させる【Powered by NICT】

A novel partial agonist of GPBA reduces blood glucose level in a murine glucose tolerance test

著者 (22件)： Enomoto Rina (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Kurosawa Aya (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Nikaido Yoshiaki (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Mashiko Misaki (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Saheki Toshihiko (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Nakajima Nozomi (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Kuroiwa Satoshi (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Otobe Michinari (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Ohsaki Maki (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Tooyama Kazuya (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Inoue Yusuke (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan) ,  Kuwabara Nobuo (Gunma Sericultural Technology Center, 2326-2 Soja, Soja-machi, Maebashi, Gunma 371-0852, Japan) ,  Kikuchi Osamu (Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 3-39-22 Showa-machi, Maebashi, Gunma 371-8511, Japan) ,  Kitamura Tadahiro (Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 3-39-22 Showa-machi, Maebashi, Gunma 371-8511, Japan) ,  Kojima Itaru (Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 3-39-22 Showa-machi, Maebashi, Gunma 371-8511, Japan) ,  Nakagawa Yuko (Institute for Molecular and Cellular Regulation, Gunma University, 3-39-22 Showa-machi, Maebashi, Gunma 371-8511, Japan) ,  Saito Tamio (Collaboration Promotion Unit, Global Research Cluster, RIKEN, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Saito Tamio (Chemical Resource Development Research Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Osada Hiroyuki (Chemical Resource Development Research Unit, RIKEN Center for Sustainable Resource Science, 2-1 Hirosawa, Wako, Saitama 351-0198, Japan) ,  Futahashi Mizuko (Transgenic Silkworm Research Center, National Institute of Agrobiological Sciences, 1-2 Owashi, Tsukuba, Ibaraki 305-8634, Japan) ,  Sezutsu Hideki (Transgenic Silkworm Research Center, National Institute of Agrobiological Sciences, 1-2 Owashi, Tsukuba, Ibaraki 305-8634, Japan) ,  Takeda Shigeki (Faculty of Science and Technology, Division of Molecular Science, Gunma University, 1-5-1 Tenjin-cho, Kiryu, Gunma 376-8515, Japan)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 814  ページ： 130-137  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GPBAは胆汁酸により活性化されるG蛋白質共役受容体である。GPBAの活性化は,インクレチンとインシュリンの増加したcAMPレベルと分泌を増加させるので,GPBAは代謝症候群の治療のための有望な薬物標的として提案されている。以前に,G蛋白質刺激αサブユニット(Gsα)GPBAの融合蛋白質と[~35S]GTPγS結合アッセイによるGPBAの新しいアゴニストを同定する配位子スクリーニングシステムを開発した。GPBA Gsα融合蛋白質を発現するために,トランスジェニックカイコを本研究で採用した,細胞膜画分は,それらの脂肪体または蛹から調製した。理化学研究所天然化合物バンク(NPDepo)から10,625種の化合物を含む化学ライブラリーのスクリーニングに適用した。ユニークな部分作動薬,GUM2を同定することに成功した。著者らの結果は,GPCR-Gα融合蛋白質はリガンド同定に有益であることを,トランスジェニックカイコしたGPCRの大規模生産に有用であることを示した。GPBAを一時的に発現するHEK293細胞では,GUM2は3.5±2.4μMの50%有効濃度(EC_50)を示し,GPBAインターナリゼーションを誘導しと同様に内因性アゴニスト,TLCを行った。GUM2はMIN6細胞におけるインシュリン分泌を刺激することを確認した。GUM2は低い固有活性を持つ部分作動薬であるにもかかわらずGUM2の単一2mg/kg用量は,腹腔内グルコース耐性試験中のマウスの血糖レベルを有意に低下させた。GUM2は生理的条件下でGPBAシグナル伝達に関する研究とGPBA標的化治療用化合物の開発のための良い候補であると結論した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： インスリン ,  細胞膜 ,  胆汁酸 ,  治療法 ,  HEK293細胞 ,  代謝 ,  *ぶどう糖負荷 ,  融合タンパク質 ,  *血糖 ,  アデニンヌクレオチド ,  リボヌクレオチド ,  環状ヌクレオチド
準シソーラス用語： EC50 ,  トランスジェニックカイコ ,  アゴニスト ,  G蛋白質共役型受容体 ,  *部分作動薬 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： G蛋白質共役受容体 ,  胆汁酸受容体 ,  ハイスループットスクリーニング ,  受容体-Gα融合蛋白質 ,  トランスジェニックカイコ ,  グルコース負荷試験

分類 (3件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究  (GW03080Z) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

物質索引 (1件)： cAMP

タイトルに関連する用語 (4件)： 部分作動薬 ,  マウス ,  グルコース負荷試験 ,  血糖値