ヘム結合蛋白質,ヘモペキシンによる溶血と保護におけるヘム毒性の機序【Powered by NICT】

Smith A.; McCulloh R. J.; McCulloh R. J.

文献

J-GLOBAL ID：201702235365913724 整理番号：17A1119894

ヘム結合蛋白質,ヘモペキシンによる溶血と保護におけるヘム毒性の機序【Powered by NICT】

Mechanisms of haem toxicity in haemolysis and protection by the haem-binding protein, haemopexin

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資料名：
巻： 12 号： 1 ページ： 119-133 発行年： 2017年
JST資料番号： W2626A ISSN： 1751-2816 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

ヘム(鉄-プロトポルフィリンIX)は好気的生活に不可欠である。しかし,溶血は数日間維持されることを大量遊離ヘムを生成する。酸素の存在下で生じるヘムの化学反応はほとんどの生物学的分子を破壊することができるので,ヘムは有毒であり,ヘムは免疫系の細胞を活性化する炎症を駆動する。Haemopexinはヘムを捕捉し,その化学活性を解除する,ヘム毒性から生体液中の細胞及び分子を保護する。驚くほど大きな数溶血により特性化や溶血(例えば鎌状赤血球症,敗血症,溶血性貧血,ウイルス性出血熱)を合併した病態の標的治療を欠いている。鎌状赤血球症および敗血症のマウスモデルにおける原理研究の証明からの新規処理はヘモペキシンを発現するヘモペキシン注入または肝遺伝子治療による補充療法を含んでいる。,ヘモペキシンを誘発する,メトヘモグロビンとメトヘムアルブミンはヘム毒性をどのように生成するかを説明し,血管内溶血における細胞外ヘム活性化病理に対する保護におけるヘモペキシンシステムの臨床的重要性を評価する重要な保護機構を特性化した。主な知見はヘム-haemopexinのエンドサイトーシスは細胞内コンパートメントを横切る三酸化還元活性金属の安全な輸送を共調節すると,遊離ヘムに対する反応に比べて,細胞内酸化還元状態を維持することが知られている抗酸化酵素および分子の産生を誘導するいくつかのシグナル伝達経路と転写因子を活性化することである。患者の縦断的研究からの多くの証拠はヘムとヘモグロビンクリアランスの障害はしばしば認識されていないことを支持した。臨床データは,ハプトグロビンと異なり,それは,ヘムに応答し,急性期反応物でないので,ヘモペキシンヘム負荷を評価するための最良の血漿バイオマーカーであることを示唆した。ヘモペキシンの生物学の知識は,潜在的な新規治療をもたらし,また溶血患者の診断と長期的モニタリングを改善するための推進力と手段を提供している。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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血液の基礎医学 , 細胞構成体の機能 , 赤血球

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