ヘスペリジン代謝とその利用の生理学に基づく動力学モデリングヒトのin vivoにおける実効線量を予測する【Powered by NICT】

Boonpawa Rungnapa; Spenkelink Albertus; Punt Ans; Rietjens Ivonne M. C. M.

文献

J-GLOBAL ID：201702235374421604 整理番号：17A1243876

ヘスペリジン代謝とその利用の生理学に基づく動力学モデリングヒトのin vivoにおける実効線量を予測する【Powered by NICT】

Physiologically based kinetic modeling of hesperidin metabolism and its use to predict in vivo effective doses in humans

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資料名：
巻： 61 号： 8 ページ： null 発行年： 2017年
JST資料番号： H0535A ISSN： 1613-4125 CODEN： MNFRCV 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：ドイツ (DEU) 言語：英語 (EN)

吸収,分布,代謝,およびヒトにおけるヘスペリジンの排せつを記述し,in vivo用量反応曲線へのin vitroの濃度-応答曲線の翻訳を可能にすることを生理学に基づく動力学(PBK)モデルを開発すること。【方法】と結果ヒトにおけるヘスペリジンのためのPBKモデルをin vitro代謝パラメータに基づいて開発した。ヘスペリジンは主に異なるモノグルクロニドとして全身循環で生じると予測された。ヘスペリジンアグリコン(ヘスペレチン)の血漿中濃度は50mg/kg体重の経口投与で<0.02mg/Lであると予測された。開発したPBKモデルはin vivoで用量反応曲線への異なる効果のためのin vitroでの濃度-応答曲線の変換を可能にした。蛋白質キナーゼA阻害のBMD_05(5%応答に対するベンチマーク用量)値は135~529mg/kgbwヘスペリジン,内皮細胞移動とプロスタグランジンE_2と一酸化窒素産生2.19および44mg/kg bwヘスペリジンの範囲の阻害のための範囲であった。これらの値はヘスペリジンによりin vivoで効果を示す報告されたヒトデータと一致しており,これらの効果はヘスペリジンの西洋風食事および補足的摂取で起こる可能性があることを示した。【結論】開発したPBKモデルは吸収,分布,代謝,およびヒトにおけるヘスペリジンの排せつを予測する適切に人間の介入研究を必要とせずに,ヒトでのin vivo状態を評価することを可能にした。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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動物の代謝と栄養一般 , 抗腫よう薬の基礎研究

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