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J-GLOBAL ID：201702235465865918   整理番号：17A0521713

CNS疾患:Gpr124は中枢神経系疾患での血液脳関門の完全性維持に必須である

Gpr124 is essential for blood-brain barrier integrity in central nervous system disease

著者 (34件)： CHANG Junlei (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  MANCUSO Michael R (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  YUKI Kanako (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  KWONG Jeffrey W (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  VALLON Mario (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  KOSINSKI Cynthia (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  ZHANG J J Haijing (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  MAH Amanda T (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  REYES Teresa F (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  KUHNERT Frank (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  YUAN Jenny (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  BRETTMAN Ari D (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  DALY Lauren (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CORNEY David C (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  KUO Calvin J (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  MAIER Carolina (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  GHOLAMIN Sharareh (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CHESHIER Samuel H (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CHAN Pak (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  LIANG Xibin (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  WANG Jing (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  ANDREASSON Katrin (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  YANG Lu (City of Hope, California, USA) ,  WU Xiwei (City of Hope, California, USA) ,  RAO Varsha (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CHIOU Shin-Heng (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  SNYDER Michael (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  XU Lijun (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  LI Le (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  GIFFARD Rona G (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  LI Rui (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  CHANG Howard Y (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  HAN Xiaoyuan (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA) ,  SHORTLIFFE Linda D (Stanford Univ. School of Medicine, California, USA)
資料名： Nature Medicine  (Nature Medicine)
巻： 23  号： 4  ページ： 450-460  発行年： 2017年04月 
JST資料番号： W0636A  ISSN： 1078-8956  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 血液脳関門(BBB)の機能低下は多様な中枢神経系(CNS)疾患の病因として重要であるにもかかわらず,BBBの機能を制御している内皮受容体タンパク質についてはほとんど明らかになっていない。内皮Gタンパク質共役受容体(GPCR)のGpr124は,マウス胎児で前脳の正常な血管新生とBBB機能に必要であることが報告されているが,成体でのこの受容体の役割は知られていない。本論文では,成体マウス内皮でGpr124を条件付きノックアウト(CKO)すると,恒常性を維持しているBBBの完全性には影響がないが,虚血性脳卒中および神経膠芽腫のマウスモデルでは,共にBBBの破壊と微小血管出血が起こり,これに伴って脳血管でのカノニカルなWnt-βカテニンシグナル伝達の減弱が見られたことを報告する。Wnt-βカテニンシグナル伝達の構成的活性化によってGpr124-CKOマウスのBBB破壊と出血性異常は完全に正常化され,内皮細胞の密着結合,周皮細胞による被覆,細胞外マトリックス欠損も回復した。従って,病的状態にある成体マウスでは,Gpr124が内皮Wntシグナル伝達とBBBの完全性に特異的に必要な内皮GPCRであることが明らかになった。この知見は,Gpr124がBBB破壊を特徴とするヒトCNS疾患の治療標的候補であることを示唆している。Copyright Nature Japan KK 2017

シソーラス用語： *中枢神経系疾患 ,  *情報伝達受容体 ,  *血液脳関門 ,  完全性 ,  機能障害 ,  血管新生 ,  膜受容体 ,  マウス ,  胎児 ,  *前脳 ,  遺伝子ターゲティング ,  ホメオスタシス ,  脳虚血 ,  脳卒中 ,  膠芽腫 ,  血管 ,  脳血管 ,  タンパク質 ,  カテニン ,  転写因子 ,  *細胞情報伝達 ,  ノックアウトマウス ,  *細胞外マトリックス ,  ターゲティング ,  細胞 ,  治療法
準シソーラス用語： *Gpr124 ,  GPCR ,  遺伝子ノックアウト ,  虚血性脳卒中 ,  微小血管 ,  Wnt ,  βカテニン ,  治療標的 ,  血管周皮細胞

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (4件)： 疾患 ,  中枢神経系疾患 ,  血液脳関門 ,  完全性