γ-グルタミルシステインの経口投与は無作為化ヒト試験パイロット研究における恒常性上の細胞内グルタチオンレベルを増加させる【Powered by NICT】

Zarka Martin Hani; Bridge Wallace John

文献

J-GLOBAL ID：201702235559472898 整理番号：17A1179716

γ-グルタミルシステインの経口投与は無作為化ヒト試験パイロット研究における恒常性上の細胞内グルタチオンレベルを増加させる【Powered by NICT】

Oral administration of γ-glutamylcysteine increases intracellular glutathione levels above homeostasis in a randomised human trial pilot study

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巻： 11 ページ： 631-636 発行年： 2017年
JST資料番号： W3135A ISSN： 2213-2317 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

経口投与したγ-グルタミルシステイン(γ GC)はホメオスタシス以上の細胞内グルタチオン(GSH)レベルを増加させることができるかどうかを決定する。多くの慢性と年齢関連疾患はグルタミン酸システインリガーゼ(GCL)の障害,ダウンレギュレーションと関連している。これはγ-GC供給は酸化ストレスと生じる生理的損傷から効果的に保護するのに必要な正常レベルで細胞内GSHの維持のための制限となる可能性があることを示唆した。GSHレベルはγ-GCの単回経口投与(2および4g)の前と後の健常,非絶食参加者のリンパ球で測定した。血液試料は直ちに高速蛍光活性化細胞選別を用いてGSH含量を分析した10~6リンパ球を分離するために処理した。γ-GCの単一2gの用量は,投与の90分以内に基礎レベル(53±47%, p<0.01, n=14)以上のリンパ球GSH含量を増加させた。無作為化用量(2と4gγ-GC)クロスオーバーデザインを用いて,このGSH増加の薬物動力学を調べることであった。一般に,線量レベル(n=9)の両方に対して,二に近かった(2g γ GC)三(4g γ GC)に基礎レベル(0.4nmol/10~6リンパ球)最大GSH濃度(C_max)に達する前にGSHが3時間以上で初期基礎レベル(t_max)から増加した。t_maxを超えて,GSH濃度は連続的に5時間までに近傍の基底レベルに達するまで変化した。GSH半減期は2~3時間曝露(AUC)0.7(2g γ GC)と1.8(4g γ GC)の増加したGSHレベルにnmol.h/10~6リンパ球であった。経口γ-GCを直接細胞によって取り込まれ得ることをシステインの非毒性型であり,恒常性レベル以上のリンパ球GSHを過渡的に増加。γ-GCは健常者でのGSH濃度を増加させることを著者らの知見は,慢性のGSH枯渇を伴う関連疾患治療のための補助としての可能性を有することを示唆した。はACTRN12612000952842としてanzctr.org。Auで記録された。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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酵素一般

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