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J-GLOBAL ID:201702235794868123   整理番号:17A0759143

マウスにおけるリソソーム標的化デリバリーのためのセリシン被覆メソ多孔性シリカナノ粒子を用いた癌多剤耐性の安全かつ効果的な逆転【Powered by NICT】

Safe and Effective Reversal of Cancer Multidrug Resistance Using Sericin-Coated Mesoporous Silica Nanoparticles for Lysosome-Targeting Delivery in Mice
著者 (12件):
資料名:
巻: 13  号:ページ: ROMBUNNO.201602567  発行年: 2017年 
JST資料番号: W2348A  ISSN: 1613-6810  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: ドイツ (DEU)  言語: 英語 (EN)
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多剤耐性(MDR)と副作用癌化学療法が直面している主要な課題である。MDRを克服し,全身毒性を減少させるドキソルビシン(DOX)のリソソーム輸送のためのpH/protease二重応答性,セリシン被覆メソ多孔性シリカナノ粒子(SMSNs)を報告した。カイコ繭からの天然蛋白質,セリシンはpH感受性イミン結合を介してゲートキーパーとしてMSN上に塗布した。セリシンシェルは細胞外環境におけるMSNからカプセル化DOXの早期漏れを防止する。薬剤耐性腫瘍に到達すると,セリシンの細胞接着生物活性は核周辺リソソームに次々に輸送されることをSMSNsの細胞取込みを増強し,膜結合ポンプにより仲介される薬物排出を回避した。リソソーム酸性度はリソソームプロテアーゼセリシンシェルを解体と同時にセリシンとMSN間のpH感受性結合の開裂を誘発する。pH/protease二重応答性は細胞核へのDOXのバースト放出をもたらし,効果的な細胞死を誘導し,従ってMDRを逆転させた。これらのDOX負荷SMSNsはin vitroで薬物耐性細胞を殺す効果的にではなく,現在の臨床治療の処方においてしばしば遭遇する全身毒性を誘発することなく,前臨床動物モデルにおけるDOX耐性MCF-7/ADR(乳癌細胞)腫瘍の成長を70%低減した。このように,二重応答性SMSNsはMDRと戦うための化学療法のための有効で,リソソーム向性および安全なデリバリーシステムである。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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生物薬剤学(基礎)  ,  医用素材 
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