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J-GLOBAL ID：201702235820030637   整理番号：17A1467000

SGLT2阻害剤empagliflozinはZDFラットにおける一次糖尿病合併症を改善する【Powered by NICT】

The SGLT2 inhibitor empagliflozin improves the primary diabetic complications in ZDF rats

著者 (25件)： Steven Sebastian (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Steven Sebastian (Center for Thrombosis and Hemostasis, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Oelze Matthias (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Hanf Alina (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Kroller-Schon Swenja (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Kashani Fatemeh (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Roohani Siyer (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Welschof Philipp (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Kopp Maximilian (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Godtel-Armbrust Ute (Department of Pharmacology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Xia Ning (Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Li Huige (Institute of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Li Huige (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany) ,  Schulz Eberhard (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Lackner Karl J. (Institute for Advanced Biosciences, INSERM U1209 - CNRS UMR 5309, Grenoble-Alps University and Institute for Biology and Pathology, CHU, Grenoble, France) ,  Wojnowski Leszek (Department of Pharmacology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Bottari Serge P. (German Center for Cardiovascular Research (DZHK), Partner Site Rhine-Main, Mainz, Germany) ,  Wenzel Philip (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Wenzel Philip (Center for Thrombosis and Hemostasis, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Wenzel Philip (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany) ,  Mayoux Eric (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany) ,  Muenzel Thomas (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Muenzel Thomas (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany) ,  Daiber Andreas (Center for Cardiology, Cardiology I - Laboratory of Molecular Cardiology, Medical Center of the Johannes Gutenberg University, Mainz, Germany) ,  Daiber Andreas (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Biberach, Germany)
資料名： Redox Biology  (Redox Biology)
巻： 13  ページ： 370-385  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3135A  ISSN： 2213-2317  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 炎症と酸化ストレスに関連した高血糖症は,糖尿病における血管機能不全と心血管疾患の主要な原因である。最近のデータは,エンパグリフロジン(Jardiance~),選択的ナトリウム-グルコース共輸送体2阻害剤(SGLT2i)は,尿中のグルコースの過剰排泄(糖尿)を介して糖毒性を改善し,2型糖尿病(T2DM)における心血管死亡率を大幅に改善することを報告した。包括的な仮説は,高血糖,および糖毒性は糖尿病で観察される全ての他の合併症の上流であるということである。本研究の目的は,Zucker糖尿病肥満(ZDF)ラットにおける糖毒性,β細胞機能,炎症,酸化ストレスおよび内皮機能不全に対するエンパグリフロジンの効果を調べることであった。雄ZDFラットはT2DM(35糖尿病ZDF Lepr~fa/faと16ZDF Lepr~+/+対照)のモデルとして用いた。エンパグリフロジン(10および30mg/kg/d)は6週間飲水を介して投与した。エンパグリフロジンによる治療は,血糖コントロールを回復させた。エンパグリフロジンは大動脈と糖尿病ラットの血中内皮機能(胸部大動脈)および酸化ストレス減少を改善した。炎症と糖毒性(AGE/RAGEシグナル伝達)は,後成的にSGLT2i処理(ChIP)により抑制された。線形回帰分析はHbA~1Cによる内皮機能の有意な逆相関を示し,白血球依存性酸化的バーストとC反応性蛋白質(CRP)はHbA~1Cと正の相関を示した。高血糖内皮細胞の生存率はSGLT2iによる改善された多面的であった。エンパグリフロジンは糖毒性を低減し,それにより内皮機能不全の発生を防止し,酸化ストレスを減少させ,ZDFラットにおいて抗炎症効果を示すにもかかわらず,高脂血症,高インシュリン血症を持続する。著者らの前臨床観察は,エンパグリフロジンはヒトにおける心血管死亡率を低下させる(EMPA REG試験)機構への洞察を提供した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 高血糖症 ,  酸化 ,  肥満 ,  生存率 ,  ヒト ,  内皮 ,  炎症 ,  消炎作用 ,  2型糖尿病 ,  *酸化ストレス ,  高脂血症 ,  心血管疾患 ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 糖毒性 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： SGLT2阻害剤 ,  Zucker糖尿病肥満ラット ,  糖尿病 ,  酸化ストレス ,  内皮機能不全 ,  低悪性度炎症 ,  AGE/RAGEシグナル伝達 ,  β細胞量

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (2件)： エンパグリフロジン ,  グルコース

タイトルに関連する用語 (3件)： SGLT2阻害剤 ,  ZDFラット ,  糖尿病合併症