機械的キュー誘発YAPはSkp2依存性細胞周期離脱および発癌シグナル伝達を指示する【Powered by NICT】

Jang Wonyul; Kim Tackhoon; Koo Ja Seung; Kim Sang-kyum; Lim Dae-Sik

文献

J-GLOBAL ID：201702235932583436 整理番号：17A1436991

機械的キュー誘発YAPはSkp2依存性細胞周期離脱および発癌シグナル伝達を指示する【Powered by NICT】

Mechanical cue-induced YAP instructs Skp2-dependent cell cycle exit and oncogenic signaling

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巻： 36 号： 17 ページ： 2510-2528 発行年： 2017年
JST資料番号： A0911B ISSN： 0261-4189 CODEN： EMJODG 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

機械的張力は通常組織内の空間的に定義された領域での発生の間に生成した。このような物理的キューは,増殖や細胞周期停止の細胞決定を指示する。,機械的ストレスは細胞周期を制御する機構はまだ完全には理解されていない。,機械的手がかりはヒト乳癌細胞におけるSkp2転写の上流で機能することを報告した。機械的応答する発癌性Hippoシグナル伝達エフェクタ,YAPはSkp2転写を直接促進することを見出した。YAP不活性化はSkp2のダウンレギュレーションにより細胞周期出口(G0)を誘導し,p21/p27を引き起こす蓄積した。Skp2再構成とp21/p27空乏化は共に,細胞周期進行中に観測された欠陥を回復させることができる。組織模擬3次元培養システムの文脈では,Skp2不活性化はYAP駆動腫瘍形成と異常な硬い3Dマトリックス誘発上皮組織挙動を効果的に抑制する。最後に,Skp2およびYAPの発現は乳癌患者における正の相関があることを見出した。著者らの結果は,機械的キューは,Skp2転写を誘導する分子機構を明らかにするだけでなく,組織剛性と癌進行との関連におけるYAP Skp2発癌性シグナル伝達の役割を明らかにする。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞構成体の機能 , 細胞分裂・増殖

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