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J-GLOBAL ID:201702236005992042   整理番号:17A1543586

アウトサイド-イン,反転:7-ケトコレステロールにより仲介される内皮ストレスのプロテオーム解析【Powered by NICT】

Outside-in, inside-out: Proteomic analysis of endothelial stress mediated by 7-ketocholesterol
著者 (5件):
資料名:
巻: 207  号: PB  ページ: 231-238  発行年: 2017年 
JST資料番号: B0825A  ISSN: 0009-3084  CODEN: CPLIA4  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オキシステロールは,酵素的過程あるいは自動酸化機構を介して形成されたコレステロール酸化生成物である。7 ケトコレテロール(7KC)はアテローム性動脈硬化病変で見られる最も豊富なオキシステロールの一つである。アテローム性動脈硬化症発症におけるその役割は多様なモデルにおいて広く研究されている。動脈微小環境は,他の全身因子の中で,7KCで持続的に刺激であることを多細胞動的コンパートメントである。内皮細胞は環境に重要な役割を持ち,血流と血管壁,疾患発生部位との密接な接触であった。7KCは内皮細胞死および/または機能障害を促進し,その濃度に依存することが示されている。しかし,細胞刺激を介して細胞微小環境へのその寄与は多くの注目を受けていない。ここでは,質量分析に基づくプロテオミクスバイオインフォマティクスワークフローによるを適用したin vitroでの内皮細胞蛋白質発現と分泌に及ぼす非毒性7KC濃度の影響を解析した。トリプシン消化物は内皮細胞のセクレトームから7KCに24時間曝露した後の全細胞ペレットから調製した。全ての試料は高分解能と正確な質量ナノ-LC MS/MSにより分析した。データベース検索と統計解析後,差次的に発現した蛋白質をさらなる研究のために選択した。作業の流れは,1805種類の分泌蛋白質および2203細胞内蛋白質を同定し,これらのうち,それぞれ,48と53は調節された。7KC曝露に調節された蛋白質は非折畳み蛋白質応答,血管ホメオスタシス,血管形成の制御に関与する。さらに,血液凝固は組織因子経路阻害剤(TFPI)を介して調節される他の主な経路は,2倍以上ダウンレギュレートすることを冠動脈疾患に関連した抗血栓剤であった。まとめると,これらのデータは非毒性条件下での短時間の7KC曝露微分内皮蛋白質調節と分泌を示した。ここでは,これらのデータは,アテローム性動脈硬化症の病態生理における7KCの役割を支持し,このようにして動脈微小環境における内皮細胞ストレスの有害効果を強化した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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循環系の基礎医学 
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