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J-GLOBAL ID：201702236087558564   整理番号：17A1193120

in vivo効果を示すセリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ(SHMT)に標的化する抗マラリア阻害剤およびX線結晶構造に基づく結合様式の分析

Antimalarial Inhibitors Targeting Serine Hydroxymethyltransferase (SHMT) with in Vivo Efficacy and Analysis of their Binding Mode Based on X-ray Cocrystal Structures

著者 (23件)： SCHWERTZ Geoffrey (ETH Zurich, Zurich, CHE) ,  WITSCHEL Matthias C. (BASF SE, Ludwigshafen, DEU) ,  ROTTMANN Matthias (Swiss Tropical and Public Health Inst. (SwissTPH), Basel, CHE) ,  ROTTMANN Matthias (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  BONNERT Roger (Medicines for Malaria Venture, Geneva, CHE) ,  LEARTSAKULPANICH Ubolsree (National Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Pathumthni, THA) ,  CHITNUMSUB Penchit (National Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Pathumthni, THA) ,  JARUWAT Aritsara (National Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Pathumthni, THA) ,  ITTARAT Wanwipa (National Center for Genetic Engineering and Biotechnology, Pathumthni, THA) ,  SCHAEFER Anja (Swiss Tropical and Public Health Inst. (SwissTPH), Basel, CHE) ,  SCHAEFER Anja (Univ. Basel, Basel, CHE) ,  APONTE Raphael A. (BASF SE, Ludwigshafen, DEU) ,  CHARMAN Susan A. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  WHITE Karen L. (Monash Univ., Victoria, AUS) ,  KUNDU Abhijit (TCG Lifesciences Private Ltd., West Bengal, IND) ,  SADHUKHAN Surajit (TCG Lifesciences Private Ltd., West Bengal, IND) ,  LLOYD Mel (Covance Lab. Ltd., Harrogate, GBR) ,  FREIBERG Gail M. (AbbVie, Illinois, USA) ,  SRIKUMARAN Myron (AbbVie, Illinois, USA) ,  SIGGEL Marc (ETH Zurich, Zurich, CHE) ,  ZWYSSIG Adrian (ETH Zurich, Zurich, CHE) ,  CHAIYEN Pimchai (Fac. of Sci. Mahidol Univ., Bangkok, THA) ,  DIEDERICH Francois (ETH Zurich, Zurich, CHE)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 12  ページ： 4840-4860  発行年： 2017年06月22日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アルテミシニンの発見は,マラリア治療を大きく進歩させ,アルテミシニン誘導体は,主に他の抗マラリア薬と併用し,広くマラリア治療に使用されている。しかしながら,アルテミシニンに耐性を示すマラリア株が増加しており,新しい薬剤の開発が望まれている。著者らは最近,葉酸サイクルのSHMTに標的化する化合物が,in vitroで抗マラリア化合物として,有用であることを見出しているが,これら化合物は代謝安定性が悪い。代謝安定化を目的にし,ピラゾロピランに基づくライブラリーを,構造に基づきデザインし,合成し,生物活性を検討した。選別した化合物は,マウスで良好な活性を示した。X線結晶構造に基づき,化合物と相互作用するSHMTの部位を明らかにした。

シソーラス用語： in vivo実験 ,  *グリシンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ ,  ターゲティング ,  抗原虫作用 ,  *抗マラリア薬 ,  結晶構造 ,  マラリア ,  薬物耐性 ,  アミノ酸 ,  *製品開発 ,  安定性 ,  薬物代謝 ,  酸素複素環化合物 ,  データベース ,  *生物活性 ,  *ドラッグデザイン ,  *化学合成 ,  脂環式化合物 ,  ラクトン ,  架橋化合物 ,  脂肪族アミン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族カルボン酸 ,  脂肪族カルボン酸 ,  ビタミンB群 ,  カルボアミド ,  ヒドロキシ化合物 ,  アミノカルボン酸 ,  第二アミン
準シソーラス用語： ピラン類 ,  化合物ライブラリー ,  抗マラリア作用 ,  *構造ベースドラッグデザイン ,  代謝安定性 ,  微生物薬物耐性 ,  分子標的 ,  *薬剤開発 ,  *薬物合成

分類 (3件)： 薬物の合成  (GV01030F) ,  抗原虫薬・駆虫薬の基礎研究  (GW17080G) ,  酵素一般  (EB09010D)

物質索引 (2件)： アルテミシニン ,  葉酸

タイトルに関連する用語 (8件)： セリンヒドロキシメチルトランスフェラーゼ ,  標的化 ,  マラリア ,  阻害剤 ,  X線 ,  結晶構造 ,  様式 ,  分析