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J-GLOBAL ID：201702236098688126   整理番号：17A1135570

小分子の脂溶性を低下できるか? 脂溶性の高いTarO阻害剤の最適化

Can We Make Small Molecules Lean? Optimization of a Highly Lipophilic TarO Inhibitor

著者 (37件)： MANDAL Mihirbaran (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  TAN Zheng (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  MADSEN-DUGGAN Christina (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  BUEVICH Alexei V. (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  CALDWELL John P. (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  DEJESUS Reynalda (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  FLATTERY Amy (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  GARLISI Charles G. (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  GILL Charles (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  HA Sookhee Nicole (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  HO Ginny (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  KOSEOGLU Sandra (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  LABROLI Marc (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  BASU Kallol (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  LEE Sang Ho (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  LIANG Lianzhu (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  LIU Jenny (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  MAYHOOD Todd (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  MCGUINNESS Debra (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  MCLAREN David G. (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  WEN Xiujuan (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  PARMEE Emma (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  RINDGEN Diane (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  ROEMER Terry (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  SHETH Payal (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  TAWA Paul (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  TATA James (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  YANG Christine (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  YANG Shu-Wei (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  XIAO Li (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  WANG Hao (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  TAN Christopher (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  TANG Haifeng (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  WALSH Paul (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  WALSH Erika (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  WU Jin (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA) ,  SU Jing (Merck & Co., Inc., New Jersey, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 9  ページ： 3851-3865  発行年： 2017年05月11日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 多剤耐性病原性細菌の蔓延は,常に新しい抗菌薬の開発を必要としている。新しい抗菌薬の開発には,新しい標的が必要である。TarOまたはTarAの様な,細胞壁テイコン酸(WTA)生合成経路の初期段階を,特異的に阻害する阻害剤は,抗菌薬としての使用が期待できる。TarO阻害剤の物理化学的性質,溶解性およびオフターゲット性質を改善するため最適化を行った。リード化合物は,TarOをIC₅₀値125nMで阻害したが,非常に脂溶性が高かった。このため,構造-活性相関試験を行い,阻害活性を保ち,脂溶性を低下する努力を行った。選別した阻害剤は,好中球減少性Staphylococciマウス感染モデルで細菌負荷を低下した。

シソーラス用語： 小分子 ,  油溶性 ,  *構造最適化 ,  細菌 ,  多剤耐性 ,  *抗細菌薬 ,  多糖類 ,  細胞壁 ,  代謝経路 ,  酵素 ,  *酵素阻害剤 ,  *化学的性質 ,  溶解性 ,  毒性試験 ,  濃度 ,  *構造活性相関 ,  ぶどう球菌属
準シソーラス用語： 脂溶性 ,  病原菌 ,  テイコ酸 ,  生合成経路 ,  微生物酵素 ,  *物理化学的性質 ,  IC50

分類 (2件)： 薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  抗細菌薬の基礎研究  (GW17020S)

タイトルに関連する用語 (4件)： 小分子 ,  脂溶性 ,  阻害剤 ,  最適化