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J-GLOBAL ID:201702236118800553   整理番号:17A0698712

ゲノム編集への応用のためのFokIヌクレアーゼドメインに対するDNAアプタマー【Powered by NICT】

DNA aptamers against FokI nuclease domain for genome editing applications
著者 (10件):
資料名:
巻: 93  ページ: 26-31  発行年: 2017年 
JST資料番号: D0173C  ISSN: 0956-5663  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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部位特異的ヌクレアーゼ(SSN)を用いたゲノム編集は標的遺伝子を緩和することができ,遺伝子治療に有効である可能性がある。臨床使用のためのゲノム編集の主な限界は,オフターゲット効果である細胞とそれらの寿命における過剰SSNはオフターゲット効果に寄与することができる。SSNのための制御されたデリバリーシステムが必要である。FokIヌクレアーゼドメイン(FokI)は亜鉛フィンガーヌクレアーゼ(ZFN)と転写活性化因子様エフェクターヌクレアーゼの共通のDNA開裂ドメインである。以前に著者らは,アプタマー融合,二本鎖オリゴヌクレオチドとナノニードルを組み合わせた亜鉛フィンガー蛋白質デリバリーシステムを報告した。ここでは,標的分子に結合し,FokIに対して高い親和性と特異性を有するDNAアプタマーの開発を報告する。DNAアプタマーは指数関数的濃縮によるリガンドの系統的進化の六ラウンドで選別した。FokI(K_D=82nm,74nm)に対して高い結合親和性を示すアプタマーF6#8と#71はヌクレアーゼ活性自体に耐性を示し,ヌクレアーゼ活性を阻害しなかった。これらアプタマーによるナノニードルにZFN融合GFPを固定化し,ナノニードルHEK293細胞にを挿入した。細胞の存在下でナノニードルからのZFN融合したGFPの放出を観察した。,これらのアプタマーはSSNの制御されたデリバリーのようなゲノム編集用途に有用である。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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核酸一般  ,  生化学的分析法 

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