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J-GLOBAL ID：201702236312180310   整理番号：17A1234760

接着結合の活性障害は加齢ラット動脈における内皮拡張機能障害に寄与する【Powered by NICT】

Impaired activity of adherens junctions contributes to endothelial dilator dysfunction in ageing rat arteries

著者 (3件)： Chang Fumin (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Flavahan Sheila (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA) ,  Flavahan Nicholas A. (Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Johns Hopkins University, Baltimore, MD, USA)
資料名： Journal of Physiology  (Journal of Physiology)
巻： 595  号： 15  ページ： 5143-5158  発行年： 2017年 
JST資料番号： C0587A  ISSN： 0022-3751  CODEN： JPHYA7  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： キーポイント:時効に誘起された内皮細胞機能不全は,心血管疾患の臓器不全と進行に寄与する。接着結合におけるVE-カドヘリンクラスタリングは保護内皮機能,内皮依存性拡張を促進する。加齢はVE-カドヘリンのインターナリゼーションと分解を増加させ,接着結合の活性障害をもたらした。接着接合(機能阻害抗体FBA)でのVE-カドヘリンクラスタリングの阻害は若い動脈における内皮拡張を減少させたが齢動脈で既に障害拡張に影響しなかった。FBAと結合破壊後,拡張した若齢および老齢動脈で類似していた。VE-カドヘリンのSrcチロシンキナーゼ活性とチロシンりん酸化は古い動脈で増加した。Src阻害は接着接合でVE-カドヘリンを増加させ,高齢,若年ではなく,動脈における内皮拡張を増加させた。Src阻害は,VE カドヘリンFBAで処理された動脈の膨張を増加させなかった。加齢は接着結合の活性,内皮拡張機能障害に寄与することを障害した。接着接合の活性を回復血管老化を治療することができた。抽象:内皮拡張機能障害は病理学的血管老化に寄与する。実験は内皮接着結合(AJ)の変化した活性は,この機能障害に寄与する可能性があるかどうかを評価した。大動脈および尾動脈は,若い(3 4か月)及び老化(22 24か月)F344ラットから単離した。内皮AJとAJ幅でVE-カドヘリン免疫蛍光染色は若い動脈に比べ老齢ラットで減少した。140kDa VE-カドヘリン種は細胞表面やTTX不溶性画分,接合部局在と一致して存在した。140kDa VE-カドヘリンのレベルは減少したが,TTX可溶性115kDa VE-カドヘリン種のレベルは若い動脈と比較して高齢で増加した。アセチルコリンは若い動脈と比較して高齢で低下していることを内皮依存性拡張を引き起こした。AJ(機能阻害抗体,FBA)でのVE-カドヘリンクラスタリングの破壊は若年,高齢ではなく,動脈におけるアセチルコリン誘発拡張を阻害した。FBA後,を,老齢および若齢の動脈の間の膨張の違いをより長くなかった。VE-カドヘリンのSrc活性とチロシンりん酸化は若い動脈と比較して高齢で増加した。高齢動脈では,Src阻害(saracatinib)は増加した(i)TTX不溶性画分における140kDa VE-カドヘリン,(ii)AJでVE-カドヘリン強度,(iii)AJ幅,および(iv)アセチルコリン拡張。FBAで処理された動脈では,saracatinibはより長いアセチルコリン拡張を増加しなかった。サラカチニブは若い動脈における拡張に影響しなかった。それ故に,加齢はAJ活性,Src誘導りん酸化,インターナリゼーションとVE-カドヘリンの分解を反映していると思われるを損なう。障害AJ活性は古い動脈における内皮拡張機能障害を説明することができる。内皮AJ活性を回復血管老化に対する新規治療法となる可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： カドヘリン ,  インターナリゼーション ,  心血管疾患 ,  *接着 ,  チロシンキナーゼ ,  *動脈 ,  抗体 ,  内皮細胞 ,  リン酸化 ,  *内皮 ,  大動脈 ,  *機能障害 ,  治療法 ,  脂肪酸
準シソーラス用語： VE-カドヘリン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 接着接合 ,  老化 ,  endothelium ,  NO ,  VE-カドヘリン

分類 (4件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  循環系の臨床医学一般  (GJ01030V) ,  老人医学  (GC09000X) ,  循環系の疾患  (GJ03000C)

物質索引 (1件)： アセチルコリン

タイトルに関連する用語 (8件)： 接着結合 ,  活性 ,  障害 ,  加齢 ,  ラット ,  動脈 ,  内皮 ,  拡張機能障害