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J-GLOBAL ID：201702237383339220   整理番号：17A1492849

白金感受性の再発卵巣癌とBRCA1/2変異(SOLO2/ENGOT Ov21)患者における維持療法としてのオラパリブ錠:二重盲検,無作為化,プラセボ対照,第3相試験【Powered by NICT】

Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

著者 (20件)： Pujade-Lauraine Eric (Medical Oncology Department, Universite Paris Descartes, AP-HP, Paris, France) ,  Ledermann Jonathan A (Department of Oncology, University College London, London, UK) ,  Selle Frederic (Hopital Tenon, Paris, France) ,  Gebski Val (Department of Biostatistics and Research Methodology, University of Sydney, Sydney, NSW, Australia) ,  Penson Richard T (Department of Hematology/Oncology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA) ,  Oza Amit M (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto, Canada) ,  Korach Jacob (Gynecologic Oncology Department, Sheba Medical Center, Tel Aviv University, Tel Hashomer, Israel) ,  Huzarski Tomasz (Department of Genetics and Pathology, Pomeranian Medical University, Szczecin, Poland) ,  Poveda Andres (Instituto Valenciano de Oncologia, Valencia, Spain) ,  Pignata Sandro (Istituto Tumori Pascale di Napoli, Naples, Italy) ,  Friedlander Michael (Department of Medical Oncology, University of New South Wales Clinical School, Prince of Wales Hospital, Randwick, NSW, Australia) ,  Colombo Nicoletta (Gynecology Department, University of Milan-Bicocca and Istituto Europeo Oncologia, Milan, Italy) ,  Harter Philipp (Department of Gynecology and Gynecologic Oncology, Kliniken Essen Mitte, Essen, Germany) ,  Fujiwara Keiichi (Department of Gynecologic Oncology, Saitama Medical University International Medical Center, Saitama, Japan) ,  Ray-Coquard Isabelle (Medical Oncology Department, Centre Leon Berard and University Claude Bernard, Lyon, France) ,  Banerjee Susana (The Royal Marsden NHS Foundation Trust, London, UK) ,  Liu Joyce (Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA, USA) ,  Lowe Elizabeth S (AstraZeneca, Gaithersburg, MD, USA) ,  Bloomfield Ralph (AstraZeneca, Cambridge, UK) ,  Pautier Patricia (Gustave Roussy Cancer Campus, Villejuif, France)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 9  ページ： 1274-1284  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ(PARP)阻害剤,オラパリブは以前に白金感受性とFP患者へのカプセル剤中の与えられた,再発高悪性度漿液性卵巣癌と第2相試験における有効性を示した。オラパリブの錠剤を用いたBRCA1またはBRCA2(BRCA1/2)変異を有する患者におけるこれらの知見を確認することを目的とした。国際的多施設,二重盲検,無作為化,プラセボ対照,第3相試験がプラチナ感受性におけるオラパリブ錠剤維持療法を評価し,少なくとも二段階以前の化学療法を受けたBRCA1/2変異を有する卵巣癌患者を再発した。適格患者は0 1のベースラインでのEastern Cooperative Oncology Group一般状態を伴う年齢18歳以上で,組織学的に,再発,高悪性度漿液性卵巣癌または高悪性度類内膜腺癌,原発性腹膜癌または卵管癌を含むを確認した。患者を無作為に対話型音声およびWeb応答システムを用いたオラパリブ(二百五十mg錠300mg,1日2回),又は適合したプラセボ2:1錠を割り当てた。ランダム化は,以前の白金化学療法(完全対部分的)に対する反応により層別し,白金フリー期間(6 12か月と12か月以上)と治療割当の長さは,患者,介入を与え,データ収集,データ分析器のためのマスクされた。一次エンドポイントは研究者評価無増悪生存期間,この進行中の研究からの一次解析を報告した。効果分析は,intention-to-treat集団で行った;安全解析は,少なくとも一回量研究治療を受けた患者を含んでいた。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT01874353に登録された,進行中の長い患者を動員することではない。Sept3年,2013年,および2014年11月21日の間に,ランダムオラパリブ(n=196)またはプラセボ(n=99)に無作為割り付けした295名の適格患者を登録した。オラパリブ群で1名の患者は誤差における無作為化し,研究治療を受けなかった。研究者評価無進行生存の中央値は,プラセボよりもオラパリブ(191か月[95%CI163 257])で有意に長かった(55か月[52 58];ハザード比[HR]030[95%CI022 041],p<00001)。グレード3以上の重症度の最も一般的な有害事象は貧血(オラパリブ群で195例中38例[19%]対プラセボ群の99人の患者中二人[2%]),疲労または無力症(八[4%]対二[2%]),および好中球減少症(十[5%]対四[4%])であった。プラセボ群におけるオラパリブ群の患者35(18%)と八(8%)患者が経験した重篤な有害事象。オラパリブ群で最も一般的なものは貧血(七[4%]患者),腹痛(三[2%]患者),腸閉塞(三[2%]患者)であった。プラセボ群で最も一般的なものは便秘(二[2%]患者),腸閉塞(二[2%]患者)であった。オラパリブ群の一つ(1%)患者は死の転帰と治療関連有害事象(急性骨髄性白血病)を有していた。オラパリブ錠剤維持療法は白金感受性患者における生活の質に対する有害な影響と有意な無増悪生存期間改善を提供し,再発卵巣癌とBRCA1/2変異しなかった。貧血とは別に,オラパリブと毒性は低品位,扱いやすい。AstraZeneca。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *再発 ,  貧血 ,  *卵巣腫瘍 ,  クオリティオブライフ ,  *二重盲検法 ,  *患者 ,  データ解析 ,  毒性 ,  *偽薬 ,  *感受性 ,  薬物療法 ,  第二相試験 ,  *第三相試験 ,  有害作用 ,  酵素阻害剤 ,  分子標的治療薬
準シソーラス用語： 有害事象 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

物質索引 (1件)： オラパリブ

タイトルに関連する用語 (12件)： 白金 ,  感受性 ,  再発卵巣癌 ,  BRCA1 ,  変異 ,  患者 ,  維持療法 ,  オラパリブ ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  第3相試験