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J-GLOBAL ID：201702237673891413   整理番号：17A1498178

死受容体5の可溶性細胞外ドメイン撹乱受容体-受容体相互作用によりTRAIL誘導アポトーシスを阻害する【Powered by NICT】

Soluble Extracellular Domain of Death Receptor 5 Inhibits TRAIL-Induced Apoptosis by Disrupting Receptor-Receptor Interactions

著者 (6件)： Vunnam Nagamani (Department of Biomedical Engineering, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, United States) ,  Lo Chih Hung (Department of Biomedical Engineering, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, United States) ,  Grant Benjamin D. (Fluorescence Innovations Inc., Minneapolis, MN 55455, United States) ,  Thomas David D. (Department of Biochemistry, Molecular Biology and Biophysics, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, United States) ,  Thomas David D. (Photonic Pharma LLC, Minneapolis, MN 55410, United States) ,  Sachs Jonathan N. (Department of Biomedical Engineering, University of Minnesota, Minneapolis, MN 55455, United States)
資料名： Journal of Molecular Biology  (Journal of Molecular Biology)
巻： 429  号： 19  ページ： 2943-2953  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0124B  ISSN： 0022-2836  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 腫瘍壊死因子(TNF)受容体シグナル伝達の調節不全は,様々な炎症性疾患の重要な特徴である。TNF関連疾患に対する現在の治療は,配位子の隔離またはリガンド-受容体相互作用,病態に関与しないことを受容体を阻害することにより危険な副作用を引き起こす場合がある,を遮断することにより機能する。受容体-受容体相互作用を標的とする代替戦略が必要である。死受容体5(DR5)の長いイソ型の可溶性細胞外ドメイン(ECD)は内因性受容体集合をブロックし,アポトーシスを誘発するために死ドメインを欠くデコイ受容体の生物学的効果を模倣すると仮定した。生細胞蛍光共鳴エネルギー移動研究を用いて,可溶性ECDは内因性DR5DR5相互作用を破壊することを示した。細胞生存性アッセイで,ECDによるTNF関連アポトーシス誘導リガンド(TRAIL)誘導アポトーシスの完全阻害を実証した,TRAILは受容体に結合したであった。重要なことに,著者らは,変異誘発を用いてECDによるTRAIL誘導アポトーシスの阻害は主にDR5オリゴマ化の破壊に由来し,リガンド隔離ないことを証明した。死受容体活性化の阻害は非アルコール性脂肪肝疾患のような疾患に重要な治療用途を持っている。より一般的には,この方法は広範囲の臨床条件で関連していることを他のTNF受容体シグナル伝達機構の阻害を可能にする一般化すべきである。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *受容体 ,  オリゴマ化 ,  *アポトーシス ,  TNF受容体 ,  *相互作用 ,  TNF【壊死因子】 ,  *可溶性 ,  変異誘発 ,  *溶解性
準シソーラス用語： 細胞生存 ,  生細胞 ,  アイソフォーム ,  DR5 ,  リガンド ,  *TNF関連アポトーシス誘導リガンド ,  *細胞死受容体 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 腫瘍壊死因子受容体 ,  死受容体5 ,  配位子を誘導するTNF関連アポトーシス ,  プレリガンド集合ドメイン ,  時間分解FRET

分類 (1件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C)

タイトルに関連する用語 (10件)： 死受容体 ,  可溶性 ,  細胞外ドメイン ,  撹乱 ,  受容体 ,  相互作用 ,  TRAIL ,  誘導 ,  アポトーシス ,  阻害