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J-GLOBAL ID：201702237779507969   整理番号：17A1193141

in vivoでLewis肺癌(LLC)を抑制するパクリタキセル(PTX)を感作する二重ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有1/2(NOD1/NOD2)アンタゴニストとしての1,4-ベンゾジアゼピン-2,5-ジオン類(BZD)の発見

Discovery of 1,4-Benzodiazepine-2,5-dione (BZD) Derivatives as Dual Nucleotide Binding Oligomerization Domain Containing 1/2 (NOD1/NOD2) Antagonists Sensitizing Paclitaxel (PTX) To Suppress Lewis Lung Carcinoma (LLC) Growth in Vivo

著者 (12件)： WANG Suhua (Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  YANG Jingshu (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  LI Xueyuan (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  LIU Zijie (Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  WU Youzhen (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  SI Guangxu (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  TAO Yiran (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  ZHAO Nan (Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  HU Xiao (Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  MA Yao (Peking Union Medical Coll., Beijing, CHN) ,  MA Yao (Tsinghua Univ., Beijing, CHN) ,  LIU Gang (Tsinghua Univ., Beijing, CHN)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 12  ページ： 5162-5192  発行年： 2017年06月22日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体(NLRs)は,病原体と会合した分子パターン(PAMs)および損傷と関係した分子パターン(DAMs)の細胞内センサーである。NOD1とNOD2は,2種類の重要なNLRsである。リガンド認識により,NOD1とNOD2は,自己オリゴマー化し,立体配座が変化し,NODソームと呼ばれる,多蛋白質シグナリング複合体を作る。我々は以前,NOD1アンタゴニストおよびNOD2アンタゴニストは,乳癌または肺癌に対しドセタキセルまたはPTXを感作することを見出している。NOD1とNOD2の二重アンタゴニストとしてBZDを見出した。選別した化合物は,NOD1/NOD2が仲介するIL-6およびTNF-αのmRNA量を低下し,NF-κBおよびMAPK経路を強く阻害した。阻害剤は腫瘍増殖に与えるPTXの効果を増加した。

シソーラス用語： *肺腫瘍 ,  *病態モデル ,  *抗腫瘍薬 ,  オリゴマ化 ,  ヌクレオチド結合 ,  結合部位 ,  in vivo実験 ,  感作 ,  生理活性因子 ,  分子認識 ,  *乳房腫瘍 ,  アダプタータンパク質 ,  タンパク質 ,  インターロイキン6 ,  TNFα ,  NFκB ,  遺伝子発現 ,  MAPキナーゼ ,  *製品開発 ,  薬物 ,  リガンド認識 ,  mRNA発現 ,  細胞シグナリング ,  細胞生理学的現象 ,  DAMPs ,  Nod1情報伝達アダプタータンパク質 ,  NOD2蛋白質 ,  *創薬 ,  分子遺伝現象 ,  ジテルペン ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 細胞生理 ,  *Lewis肺癌 ,  傷害関連分子パターン ,  NOD1 ,  NOD2 ,  *薬物開発 ,  アンタゴニスト

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

物質索引 (2件)： パクリタキセル ,  ドセタキセル

タイトルに関連する用語 (12件)： Lewis肺癌 ,  パクリタキセル ,  PTX ,  感作 ,  ヌクレオチド結合 ,  オリゴマー化 ,  ドメイン ,  NOD1 ,  NOD2 ,  アンタゴニスト ,  ジオン ,  発見