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J-GLOBAL ID：201702237819459462   整理番号：17A0503571

終末糖化産物はカテプシンDを阻害することによりヒト臍帯静脈内皮細胞の増殖を阻害する

Advanced Glycation End Products Inhibit the Proliferation of Human Umbilical Vein Endothelial Cells by Inhibiting Cathepsin D

著者 (9件)： LI Yuan (People’s Hospital of Liaoning Province, Shenyang, CHN) ,  LI Yuan (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  CHANG Ye (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  YE Ning (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  DAI Dongxue (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  CHEN Yintao (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  ZHANG Naijin (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  SUN Guozhe (China Medical Univ., Shenyang, CHN) ,  SUN Yingxian (China Medical Univ., Shenyang, CHN)
資料名： International Journal of Molecular Sciences (Web)  (International Journal of Molecular Sciences (Web))
巻： 18  号： 2  ページ： WEB ONLY  発行年： 2017年02月 
JST資料番号： U7038A  ISSN： 1422-0067  CODEN： IJMCFK  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筆者らはヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)の増殖および移動能力に対する終末糖化産物(AGE)の効果を調べることを狙った。細胞増殖をメチルトリアゾリルテトラゾリウム(MTT)アッセイ,リアルタイムセルアナライザーおよび5-エチニル-2′-デオキシウリジン(EdU)染色により検出した。細胞移動を,創傷治癒およびトランスウェルアッセイにより検出した。AGEは時間および用量依存的にHUVECの増殖と移動を有意に阻害した。ウェスタンブロットはAGEが微小管結合タンパク質1軽鎖3(LC3)II/Iおよびp62の発現を劇的に増すことを明らかにした。p62の免疫蛍光およびアクリジンオレンジ染色はそれぞれ,AGEがp62の発現とオートファジー空胞の蓄積を有意に増すことを明らかにした。クロロキン(CQ)は更に,AGEが誘導するLC3 II/Iおよびp62の発現を促進し,オートファジー空胞の蓄積を増し,細胞損傷を促進することが出来た。加えてAGEは時間依存的にカテプシンD(CTSD)の発現を減じた。野生型CTSDの過剰発現はAGEが誘導するLC3 II/I比やp62の蓄積を有意に減ずるが,触媒不活性型変異体CTSDの過剰発現はそのような効果を示さなかった。野生型CTSDの過剰発現のみAGEが阻害するHUVECの増殖を回復できた。しかし,野生型CTSDおよび触媒不活性型変異体CTSDの過剰発現は共に,AGEが阻害するHUVECの移動を促進できた。併せて,本研究はAGEがHUVECで増殖と移動を阻害し,オートファジー流動を促進し,それはAGEが阻害する細胞損傷に対し保護的役割を果たすことを見出した。CTSDは触媒活性を必要として,オートファジー-リソソーム経路とは独立に,AGE処理したHUVECにおいて増殖を促進するかもしれない。一方,CTSDはその酵素活性に関わらず,AGE処理したHUVECの移動を改善できた。(翻訳著者抄録)

シソーラス用語： 糖タンパク質 ,  反応生成物 ,  *カテプシン ,  *血管内皮細胞 ,  *培養細胞
準シソーラス用語： *終末糖化産物 ,  カテプシンD ,  *ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  *細胞増殖阻害

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  老化と死  (EJ16040S)

タイトルに関連する用語 (5件)： 終末糖化産物 ,  カテプシンD ,  阻害 ,  ヒト臍帯静脈内皮細胞 ,  増殖