肝細胞脂肪毒性中のSTAT1依存性機構による混合系統キナーゼ3CXCL10の誘導を仲介する【Powered by NICT】

Tomita Kyoko; Kabashima Ayano; Freeman Brittany L.; Bronk Steven F.; Hirsova Petra; Ibrahim Samar H.; Ibrahim Samar H.

文献

J-GLOBAL ID：201702237831012536 整理番号：17A1238129

肝細胞脂肪毒性中のSTAT1依存性機構による混合系統キナーゼ3CXCL10の誘導を仲介する【Powered by NICT】

Mixed Lineage Kinase 3 Mediates the Induction of CXCL10 by a STAT1-Dependent Mechanism During Hepatocyte Lipotoxicity

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資料名：
巻： 118 号： 10 ページ： 3249-3259 発行年： 2017年
JST資料番号： D0326B ISSN： 0730-2312 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

飽和脂肪酸(SFA)およびそれらの毒性代謝産物は非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)における肝細胞脂肪毒性に寄与している。は以前,脂肪毒性ストレス下で,肝細胞は混合系統キナーゼ(MLK)3依存性機序により強力なマクロファージ走化性配位子C-X-Cモチーフケモカイン10(CXCL10),と放出CXCL10濃縮細胞外小胞(EV)を発現することを報告した。本研究では,著者らは肝細胞脂肪毒性時のCXCL10誘導に関与するシグナル伝達経路を検討した。,CXCL10発現の調節におけるシグナル伝達性転写因子(STAT)1の役割を実証した。Huh7およびHepG2細胞はリゾホスファチジルコリン(LPC),SFAパルミチン酸の毒性代謝産物で処理した。LPC処理肝細胞では,CXCL10誘導はMLK3,MKK3/6とp38のリレーキナーゼモジュールからなるマイトジェン活性化蛋白質キナーゼ(MAPK)シグナル伝達カスケードにより仲介される。P38は肝細胞におけるSTAT1Ser727リン酸化およびCXCL10のアップレギュレーション,MAPKシグナル伝達カスケードの遺伝的または薬理学的阻害により低下を誘導する。CXCL10遺伝子プロモーターでのSTAT1の結合と活性はクロマチン免疫沈降法とルシフェラーゼ遺伝子発現アッセイにより同定した。プロモーター活性化はMLK3/STAT1阻害またはCXCL10プロモーター内の共通STAT1結合部位の欠失により減弱した。脂肪毒性肝細胞において,MLK3はMAPKシグナル伝達カスケードを活性化し,STAT1,およびCXCL10転写アップレギュレーションの活性化リン酸化をもたらした。,このキナーゼリレーモジュールおよび/またはSTAT1阻害はCXCL10放出を低下させ,それによってNASH病因を減弱する治療標的として役立つ可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞生理一般

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