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J-GLOBAL ID：201702237872711829   整理番号：17A1214754

固形臓器移植におけるカルシニューリン阻害剤と併用したエベロリムス暴露の最適化【Powered by NICT】

Optimizing everolimus exposure when combined with calcineurin inhibitors in solid organ transplantation

著者 (4件)： van Gelder Teun (Departments of Internal Medicine and Hospital Pharmacy, Erasmus MC University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands) ,  Fischer Lutz (Department of Hepatobiliary and Transplant Surgery, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany) ,  Shihab Fuad (Division of Nephrology, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT, USA) ,  Shipkova Maria (Klinikum Stuttgart, Zentralinstitut fuer Klinische Chemie und Laboratoriumsmedizin, Stuttgart, Germany)
資料名： Transplantation Reviews  (Transplantation Reviews)
巻： 31  号： 3  ページ： 151-157  発行年： 2017年 
JST資料番号： W3174A  ISSN： 0955-470X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ラパマイシン(mTOR)阻害剤エベロリムスの哺乳類標的を使用し,最適な曝露レベルが不可欠である狭い治療指数薬剤である。エベロリムスの薬物動態プロファイルは,薬物治療モニタリング(TDM)のための適切で信頼できる指標であるとトラフ濃度(C_0)測定を可能にする。初期固定用量試験からのデータの曝露-応答解析は,エベロリムスC_0は3ng/mL以下で減少し,その後の濃度制御試験において確認された観測かどうか生検で急性拒絶反応(BPAR)の速度は有意に高いことを示した。最も好ましい上限の証拠は明らかではないが,減少した曝露カルシニューリン阻害剤(CNI)療法で,8ng/mLの上限は,有効性と安全性の結果をバランスさせるように見えた。推奨C_0範囲は,腎臓,肝臓および心臓移植患者における3 8ng/mL,全血中のLC-MS/MSモニタリングに基づいている。この目標範囲に基づいた無作為化臨床試験は標準曝露CNIとミコフェノール酸のレジメンに匹敵するBPARの速度を実証した。エベロリムスは中程度の患者内薬物動力学的変動性を示し,それは幾つかの個体で標的範囲内で安定した濃度を維持するために挑戦的である。多くの要因が投与量,処方レジメンへの付着肝機能,薬剤排出ポンプP糖蛋白質の活性,エベロリムス代謝速度,薬物-薬物相互作用(主にCYP3A4とP-糖蛋白質阻害剤,シクロスポリンを含む),脂肪食品の摂取,及び患者を含めるためのエベロリムス曝露に影響を与えることができる。トラフ濃度レベルは,初回投与後4 5日およびエベロリムス投与量の変化後にモニター,併用薬剤の変化またはエベロリムス曝露を変化させることができる他の臨床環境に反応して追加モニタリングすべきである。LC-MS/MSはエベロリムスモニタリングのためのゴールドスタンダードであるが,種々のイムノアッセイは,それらの相対的単純性と低コストのために広く使用されており,結果は,分析間変動性と交差反応性のような問題のために標準法とかなりの不一致を示すことができた。法標準化はセンター間の結果の一貫性と再現性を改善するための将来に重要である。結論として,臨床試験の大規模なプログラムに基づいて,還元された曝露CNI治療と併用したエベロリムスのための最適曝露範囲を確立し,注意深い計画TDMを通じて最も移植レシピエントで達成できた。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 生検 ,  標準化 ,  免疫学的試験 ,  *最適化 ,  ランダム化比較試験 ,  再現性 ,  患者 ,  薬物相互作用 ,  薬物動力学 ,  投与 ,  安全性 ,  薬物治療モニタリング ,  ポリペプチド ,  シクロペプチド ,  酵素阻害剤
準シソーラス用語： LC/MS/MS , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (2件)： シクロスポリン ,  エベロリムス

タイトルに関連する用語 (6件)： 固形臓器移植 ,  カルシニューリン阻害剤 ,  併用 ,  エベロリムス ,  暴露 ,  最適化