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J-GLOBAL ID：201702237896632049   整理番号：17A1169638

RORγtの構造状態:天然及び合成化合物の分子機構と結合相互作用のX線解析【Powered by NICT】

Structural States of RORγt: X-ray Elucidation of Molecular Mechanisms and Binding Interactions for Natural and Synthetic Compounds

著者 (9件)： Kallen Joerg (CBT, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Izaac Aude (CBT, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Be Celine (CBT, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Arista Luca (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Orain David (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Kaupmann Klemens (ATI, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Guntermann Christine (ATI, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Hoegenauer Klemens (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland) ,  Hintermann Samuel (Global Discovery Chemistry, Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Campus, 4002, Basel, Switzerland)
資料名： ChemMedChem  (ChemMedChem)
巻： 12  号： 13  ページ： 1014-1021  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1573A  ISSN： 1860-7179  CODEN： CHEMGX  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： T細胞特異的レチノイン酸受容体(RAR)関連オーファン受容体-γ(RORγt)は炎症性Th17サイトカインの生産のための重要な転写因子,自己免疫疾患の病因に関与している。長年にわたり,いくつかの構造的に多様なRORγt逆作動薬が報告されているが,高い活性と良好な物理化学的特性を組み合わせた挑戦的な課題として残っている。最近良好な物理化学的特性と優れた選択性を有するイミダゾピリジンコアに基づく逆作動薬の新シリーズを報告した。ここでは,異なるクラスの天然及び合成化合物の八種の新しいX線結晶構造,特許文献から選択した例を報告した。それぞれの結合モードの分析は,作動薬,きっ抗,または逆アゴニズムを誘導する分子機構への洞察を明らかにした。RORγt作動のための新しい分子機構を報告し,逆作動薬二種類:立体的衝突と他の機構(後者ではコアクチベータペプチドとヘリックス12作動薬位置で共結晶化がまだ可能である)を介して作用することを介して作用するものへの分離を提案した。立体衝突逆作動薬では,他の機構(例えば,H479と密接な接触)と組み合わせることができる新しい機構(「水捕獲」)を提案した。さらに,S404付近の「バックポケット」とR364とR367付近の「硫酸塩ポケット」における選択された化合物の相互作用を比較した。総合すれば,これらの新しい機構的洞察は,RORγt変調器の設計と最適化に有用である。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 自己免疫病 ,  硫酸塩 ,  炎症 ,  拮抗作用 ,  病因 ,  T細胞 ,  *結晶構造 ,  レチノイン酸受容体 ,  最適化 ,  結合部位
準シソーラス用語： アゴニスト ,  物理化学的性質 ,  インバースアゴニスト ,  *分子機構 ,  *RORγt , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 逆作動薬 ,  配位子結合ドメイン ,  オーファン核ホルモン受容体 ,  RORγt ,  X線結晶学

分類 (2件)： 白血球,リンパ球  (EJ03030H) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (4件)： RORγt ,  分子 ,  相互作用 ,  X線解析