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J-GLOBAL ID:201702237917461639   整理番号:17A1527874

ヘパリン結合細胞因子は,乳癌細胞の増殖,浸潤および上皮細胞の間質化の機能研究に影響を及ぼすと考えられている。【JST・京大機械翻訳】

Effects of Midkine on cell proliferation ,invasion and epithelium mesenchymal transition of breast cancer cells
著者 (5件):
資料名:
巻: 39  号:ページ: 5-9  発行年: 2017年 
JST資料番号: C3642A  ISSN: 1002-7386  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: 中国 (CHN)  言語: 中国語 (ZH)
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【目的】乳癌細胞の増殖と浸潤に及ぼすヘパリン結合細胞因子(Midkine)の効果を調査する。【方法】乳癌細胞におけるMidkineのサイレンシングとMidkine遺伝子の発現を正常な乳房表皮細胞において,レンチウイルスによって媒介されたshRNA干渉技術を用いて研究した。ウェスタンブロット法により,shRNA干渉または高発現後の正常乳房表皮細胞および乳癌細胞におけるMid-kine蛋白質の発現を検出した。フローサイトメトリー,Transwell実験,および細胞スクラッチ試験を用いて,正常な乳房表皮細胞と乳癌細胞の増殖,増殖,浸潤,および転移に及ぼすMidkine遺伝子発現の影響を分析した。結果:最初に,異なる乳癌細胞におけるMidkineの発現を観察した。そのうち、MidkineはBT549、MDA-MB157とMDA-MB436の間において、乳がん細胞(Mesenchymal cell)に発現されている。正常な細胞と上皮細胞乳癌細胞(Epithelial cell)では発現しないが、BT549細胞における2つの異なるshRNAによるMdikineタンパク発現の効率はそれぞれ100%と90%に達し、HMLE正常乳腺上皮細胞におけるMidkineの高発現効率は非常に高い。クリスタルバイオレット染色による細胞増殖実験の結果、Midkine-shRNAsトランスフェクション群のBT549細胞の成長速度は陰性対照群より低下した(P<0.01)。フローサイトメトリーの結果は,Midkine-shRNAsトランスフェクション群における増殖指数が(36.06±2.12)%と(32.06±3.46)%であり,対照群における53.06±3.68%より有意に低いことを示した。Midkine-shRNAsトランスフェクション群において,EMT細胞におけるB-カテニンおよびN-カドヘリンの発現は上方制御されたが,Transwell実験によると,2つのMidre-shRNAトランスフェクション群における細胞数は0および7±4.4であった。それらの侵襲性(Invasion)細胞数は(38±7)および(46±8)/倍高く,対照群のそれよりも有意に低かった(Migra-tion)細胞数は(178±14)/倍高かった。浸潤(Invasion)細胞数は(232±35)個/高視野であった。同時に,Midkineの正常な乳房上皮細胞は,間質性(EMT)の表現型を示すことが観察された。E-カドヘリンとE-カドヘリンは,Midkineの過剰発現によってHMLE細胞において下方制御されることが示された。細胞のスクラッチ試験により、Midkineの高発現HMLE細胞群の移動距離は対照群より明らかに高いことが示された。結論:BT549細胞におけるMidkineの発現を減少させることにより、BT549細胞の移動と浸潤を抑制し、同時に上皮細胞の間質化マーカーβ-カテニンとN-cadherinの発現を明らかに上方制御することができる。Midkine高発現の腫瘍患者において、そのタンパク発現を抑制することにより、腫瘍の転移と浸潤を抑制する可能性があることが示唆された。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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腫ようの化学・生化学・病理学  ,  抗腫よう薬の基礎研究 

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