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J-GLOBAL ID:201702238073372912   整理番号:17A0911043

造血細胞移植条件付けにおける曝露モニタリングのためのLC-MS/MSによる血しょう中の同位体標識標準と標準添加を用いたブスルファン,クロファラビンとF ARA Aの同時定量【Powered by NICT】

Simultaneous quantification of busulfan, clofarabine and F-ARA-A using isotope labelled standards and standard addition in plasma by LC-MS/MS for exposure monitoring in hematopoietic cell transplantation conditioning
著者 (6件):
資料名:
巻: 1055-1056  ページ: 81-85  発行年: 2017年 
JST資料番号: W0571A  ISSN: 1570-0232  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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同種造血細胞移植(HCT)では,コンディショニング剤にまたはの低曝露が患者転帰に影響を及ぼすことが示されている。ブスルファン(Bu)とフルダラビン(Flu)を組み合わせたまたはクロファラビン(Clo)処置レジメンはHCTにおける世界的な関心を集めている。評価と完全調整曝露を調整するためにBu,フルダラビン(Fluの活性代謝物)とClo1回の分析の実行での同時分析は大きな関心事であろう。しかし,これはフルダラビンとCloと比較してBuの大きな構造的な違いに起因するクロマトグラフ課題である。さらに,薬物の生体分析のための,安定同位体標識標準(SILS)を用いるのが一般的である。しかし,SILSは利用できない(Cloとフルダラビンの場合)または非常に高価な場合,標準添加は回収率とマトリックス効果を補正するための代替として役立つ可能性がある。本研究では,604種の添加試料を用いて標準添加法を含む液体クロマトグラフィー-タンデム質量分析(LC MS/MS)Bu,Cloとフルダラビンの同時分析のための迅速分析法について述べた。最初に,分析法は,欧州医薬品庁ガイドラインに従って検証した。定量下限(LLOQ)はBu10μg/LとCloとフルダラビン1μg/Lであった。LLOQの変動係数は20%以内であり,低から中し,高制御は全て15%以内であった。Bu,Cloとフルダラビン標準添加の結果の比較は,ウシ血清中のキャリブレーションの標準品を用いて得られた結果とよく一致する。Buの添加では,本研究で得られた結果は,TDM内で解析歴史的データと比較した。結論として,血漿中のBu,Cloとフルダラビンの同時定量のための効率的な方法を開発した。さらに,標準添加によるマトリックス干渉を補正するためのロバストで費用対効果の高い方法を確立した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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有機化合物の各種分析  ,  生物薬剤学(基礎) 
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