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J-GLOBAL ID：201702238239633763   整理番号：17A1497276

新規GLP-1/GIP二重作動薬は炎症を低減し,パーキンソン病のMPTPマウスモデルにおけるGDNF放出を増強するリラグルチドよりも効果的である【Powered by NICT】

A novel GLP-1/GIP dual agonist is more effective than liraglutide in reducing inflammation and enhancing GDNF release in the MPTP mouse model of Parkinson’s disease

著者 (8件)： Yuan Ziyue (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Li Dongfang (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Feng Peng (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Xue Guofang (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Ji Chenhui (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Li Guanglai (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Holscher Christian (Neurology Department, The Second Affiliated Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan, Shanxi, PR China) ,  Holscher Christian (Division of Biomed and Life Sciences, Faculty of Health and Medicine Lancaster University, Lancaster LA1 4YQ, UK)
資料名： European Journal of Pharmacology  (European Journal of Pharmacology)
巻： 812  ページ： 82-90  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0841A  ISSN： 0014-2999  CODEN： EJPHAZ  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 2型糖尿病(T2DM)は,Parkinson病(PD)の危険因子の一つである。インシュリン脱感作は患者の脳,神経変性を促進するかもしれないで観察された。インクレチンは,インシュリンシグナル伝達を再感作できる成長因子のファミリーである。著者らは以前に,グルカゴン様ペプチド-1(GLP 1)とグルコース依存性インスリン分泌刺激ポリペプチド(GIP)の模倣体は,PDの1-メチル-4-フェニル 1,2,3,6 テトラヒドロピプリジン(MPTP)マウスモデルにおいて神経保護効果を有することを示した。最近,二重GLP-1/GIP受容体作動薬が開発されている。は,現在市販されている最良GLP-1アナログと比較した新しい二重作動薬DA3CHを試験し,のPD(25mg/kg腹腔内投与7日間1日1回)MPTPマウスモデルにおけるリラグルチド(25nmol/kg ip7日間1日1回両薬剤)。ロータロッドと握力評価において,DA3CHはMPTP誘発運動障害を逆転におけるリラグルチドより優れていた。チロシンヒドロキシラーゼのレベルによって示されるように,ドーパミン合成は黒質と線条体におけるMPTPによって大幅に低減し,DA3CHはこれを逆転liragutideはこれを部分的にのみ逆転した。活性化ミクログリアと星状細胞のレベル増加で示されたように,慢性炎症応答は両薬剤により減少した。重要なことに,神経保護的成長因子の発現レベルグリア由来神経栄養因子(GDNF)は両DA3CHとliragutideにより大きく増強された。結果は,GLP 1とGIP受容体活性化の組合せである単一GLP-1受容体活性化単独よりも優れていることを実証した。,新しい二重作動薬はPDのための有望な治療法である可能性がある。GLP-1受容体作動薬エキセンディン-4は既にPD患者における臨床試験における疾患修飾効果を示した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *Parkinson病 ,  受容体 ,  腹腔内投与 ,  2型糖尿病 ,  臨床試験 ,  星状細胞 ,  *炎症 ,  運動障害 ,  治療法 ,  *動物用医薬品 ,  成長因子 ,  インスリン ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物
準シソーラス用語： *グルカゴン様ペプチド-1 ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： インシュリン ,  成長因子 ,  インクレチン ,  ドーパミン ,  炎症 ,  脳 ,  GLP-1 ,  GIP

分類 (3件)： 向精神薬の基礎研究  (GW03100Y) ,  神経の基礎医学  (GN01020W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： MPTP

タイトルに関連する用語 (11件)： GLP-1 ,  GIP ,  作動薬 ,  炎症 ,  パーキンソン病 ,  MPTP ,  マウスモデル ,  GDNF ,  放出 ,  増強 ,  リラグルチド