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J-GLOBAL ID：201702238454267412   整理番号：17A1241875

湾81 8973,全長組換え第VIII因子の母集団薬物動力学的特性化:学んだ教訓-定量限界以下の第VIII因子レベルを有する試料を含めることの重要性【Powered by NICT】

Population pharmacokinetic characterization of BAY 81-8973, a full-length recombinant factor VIII: lessons learned - importance of including samples with factor VIII levels below the quantitation limit

著者 (6件)： Garmann D. (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  McLeay S. (Model Answers Pty Ltd, Brisbane, Qld, Australia) ,  Shah A. (Bayer, Whippany, NJ, USA) ,  Vis P. (LAP&P Consultants BV, Leiden, The Netherlands) ,  Maas Enriquez M. (Bayer AG, Wuppertal, Germany) ,  Ploeger B.A. (Bayer AG, Berlin, Germany)
資料名： Haemophilia  (Haemophilia)
巻： 23  号： 4  ページ： 528-537  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1809A  ISSN： 1351-8216  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 導入:,全長,修飾されていない,組換えヒト第VIII因子(FVIII),薬物動態(PK),湾81 8973の安全性と有効性はLEOPOLD試験で評価した。目的:本研究の目的は,LEOPOLD試験からプールしたデータに基づくポピュレーションPKモデルを開発し,半減期を推定するために定量限界(BLQ)以下FVIIIレベルの試料の重要性を調べることであった。【方法】解析は3LEOPOLD試験から血友病A高齢1 61年の183例の男性患者から1535PK観測(発色アッセイにより測定された)を含んでいた。定量限界は大部分の試料に対して1.5IU dL~( 1)であった。PK集団を含め,または排除BLQ試料はFVIII半減期推定のために使用し,シミュレーションは,両推定値を用いて行った決定FVIIIしきい値以下の時間に及ぼす影響を調べたことをモデル化した。【結果】使用したデータセットでは,試料の約16.5%がBLQ,FVIII PKデータセットに対して珍しくないであった。湾81 8973のPKを記述する構造モデルは,他のFVIII生成物で見られるものに類似した2コンパートメントモデルであった。BLQ試料はモデルから除外した場合,FVIII半減期推定はBLQ試料を含むモデルと比較して長かった。【結論】それはFVIII製品の半減期の集団PK推定を行うときBLQ試料の重要性を評価することが重要である。集団PKモデルに基づく半減期推定からBLQデータの排除は,予め決定されたFVIIIしきい値下で時間の半減期と過小評価の過大評価をもたらし,患者の潜在的少量投与状態をもたらした。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 推定量 ,  安全性 ,  男性 ,  *第VIII因子 ,  シミュレーション ,  モデリング ,  半減期 ,  患者 ,  ヒト ,  *定量限界 ,  *薬物動力学 ,  コンパートメントモデル
準シソーラス用語： 低用量投与 ,  血友病A , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： 臨床試験 ,  血友病A ,  半減期の推定 ,  個体群薬物動力学 ,  組換えF VIII ,  シミュレーション

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  有機化合物の各種分析  (CC08034J) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

タイトルに関連する用語 (9件)： 湾 ,  組換え ,  第VIII因子 ,  母集団薬物動力学 ,  特性化 ,  学んだ教訓 ,  定量限界 ,  試料 ,  重要性