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J-GLOBAL ID:201702238530175699   整理番号:17A1234347

NMDA受容体との相互作用により骨肉腫細胞におけるアミノ酸媒介代謝再プログラミングに及ぼす2-メトキシエストラジオール影響【Powered by NICT】

2-methoxyestradiol impacts on amino acids-mediated metabolic reprogramming in osteosarcoma cells by its interaction with NMDA receptor
著者 (7件):
資料名:
巻: 232  号: 11  ページ: 3030-3049  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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セリンとグリシン代謝の脱制御は腫瘍細胞増殖を支持する代謝調節因子として機能することが確認されている。癌細胞増殖の調節におけるセリンおよびグリシンの役割は複雑であり,アミノ酸および組織特異的の濃度に依存した。D-セリンとグリシンはN メチル D アスパルタート(NMDA)受容体サブユニットGRIN1のcoagonistsである。重要なことに,NMDA受容体は癌細胞に広く発現し,細胞死,増殖および多くの悪性疾患の代謝の調節に重要な役割を果たしている。本研究の目的は,グリシンとD-セリンの代謝を結びつける2-メトキシエストラジオールの抗癌活性が得られた。2-メトキシエストラジオールは強力な抗腫瘍薬,生理的17β-エストラジオール代謝産物である。研究では,機能的NMDA受容体を発現する二種の悪性細胞株,骨肉腫143bおよび乳癌MCF7を選択した。MTSアッセイ,遊走アッセイ,フローサイトメトリー分析,ウェスタンブロット法及び免疫沈降法および分子モデリング研究を用いた。規制緩和された代謝ネットワークと癌細胞シグナル伝達間の広範なクロストークを示した。ここでは,骨肉腫細胞における高濃度グリシンとD-セリンの抗癌効果を観察した。対照的に,低,生理的濃度で使用したときのアミノ酸は骨肉腫細胞の増殖と移動を誘導した。重要なことに,生理学的及び薬理学的関連濃度で2-メトキシエストラジオールの使用により消失するプロcancergogenicは,グリシンとD-セリンの効果。得られたデータは,2-メトキシエストラジオールは生理的抗癌分子である可能性があることを確認した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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細胞生理一般  ,  生物学的機能 
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