抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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オクタメチルシクロテトラシロキサン(D4)とデカメチルシクロペンタシロキサン(D5)は工業あるいは消費者応用のためのケイ素系高分子の合成における中間体または単量体として使用した。D4とD5は1000ppm以下でこれらの重合体中の残存単量体として残っている可能性があり,消費者製品中の微量不純物として存在するかもしれない。D5に対して,高分子の製造に加えて,その利用は消費者製品,パーソナルケア製品及びいくつかのドライクリーニング溶媒への意図的添加を含んでいる。二年間のげっ歯類慢性バイオアッセイは,両物質を用いて行い,子宮腫瘍の発生における境界増加はD5とD4および腺癌,特に,観察された良性子宮腺腫であった。子宮腫瘍の影響プロファイルと誘導はドーパミン作動薬への慢性曝露で見られるそれといくつかの類似性を共有する。本研究では,発情周期に及ぼすドーパミン作動薬様効果を誘発するD4とD5の可能性を検討した。生殖的に老化した雌性のフィッシャー344ラット(F344)の分離したグループは,D4(700ppm, 9.3mg/L)またはD5(160ppm, 2.1mg/L)または0.0045,0.045を含む食餌,または4.5ppmのメシル酸ペルゴリド(PM),参照物質として使用される強力なドーパミン作動薬への蒸気吸入による曝露,年齢の1124によるか月であった。原発巣はPMで観察されたものと比較して性周期に対するD4とD5の曝露の影響を特性化することであった。モニタリング努力として,循環内因性エストラジオール,プロゲステロン,プロラクチンおよびコルチコステロンレベルは毎月評価した。各ラットから血液試料を4週間毎に1回毎日吸入曝露期間後の午後に尾静脈を介して得られた。生殖管を含む主要臓器の組織形態学的検査は,研究終了時の全動物で実施した。本研究はD4とD5への慢性曝露は生殖的に老化F344ラットにおける周期性に影響を与えることができることを示した。各物質について周期性に及ぼす影響を若い動物に特有のサイクルへのシフトと偽妊娠の発生率の低下を含んでいた。D4とD5は発情周期繰返しの増加を誘導したD4も発情拡張の発生率を増加させた。対照群で見られるよりこれらのシフトは,研究の期間中に発情前期/発情有意に倍以上に入る動物をもたらした。同様の効果は,参照物質,PMで観察された。しかし,プロラクチン,プロゲステロン,エストラジオール,およびコルチコステロンに及ぼす発情周期と衝撃に及ぼす影響の時期と大きさの明確な差異が発情前期/発情の類似した発生率増加もPMで観察されたにもかかわらず,D4とD5は古典的ドーパミン作動薬ではないことを示唆した。これらの結果は,F344ラットにおけるD4およびD5誘導子宮腫瘍応答,拡張またはより頻繁な発情前期/ヒトに関連する発情,子宮腫瘍リスク,および質問の結果として内因性エストロゲンによる子宮内膜刺激の発生率の増加の間の関係を理解するためのに関して重要である。最近の出版物はD4とD5に関する既存のデータ,子宮腫瘍(Klaunig.,2016a,b,Franzen.,2017;DekantとKlaunig,2016;Dekant.,2017)の生物学的関連性を探索することに重点を置いて要約した。作用機序はまだ完全には確立されていないが,本研究からの知見を含むデータはげっ歯類慢性バイオアッセイで観察されたD4とD5誘導子宮腫瘍は生殖系の調節における明確な種差だけでなく基づいてヒトのリスク特性化のための関連性が,またラットの発現に必要な高曝露レベルと持続時間を有していないことを示すと結論した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
