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J-GLOBAL ID：201702238715669967   整理番号：17A1556785

プレニル化の阻害はミトコンドリア呼吸および解糖に対する二重阻害を介して腎細胞癌における化学療法の有効性を増強する【Powered by NICT】

Inhibiting prenylation augments chemotherapy efficacy in renal cell carcinoma through dual inhibition on mitochondrial respiration and glycolysis

著者 (5件)： Huang Jiangrong (Department of Integrative Medicine, The Second Clinical School, Yangtze University, Jingzhou, Hubei, China) ,  Huang Jiangrong (Department of Integrative Medicine, Medical School of Yangtze University, Jingzhou, Hubei, China) ,  Yang Xiaoyu (Department of Oncology, Xiangyang No.1 People’s Hospital, Xiangyang, Hubei, China) ,  Peng Xiaochun (Department of Pathophysiology, Medical School of Yangtze University, Jingzhou, Hubei, China) ,  Huang Wei (Department of Endocrinology, Jingzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, The Third Clinical Medical School of Yangtze University, Jingzhou, Hubei, China)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 493  号： 2  ページ： 921-927  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プレニル化は細胞調節に関与する多くの蛋白質の適切な機能に必要な翻訳後脂質修飾である。,プレニル化阻害は腎細胞癌(RCC)の成長,生存および化学療法に対する反応に重要であり,その根底にあるメカニズムはミトコンドリア機能障害に寄与することを示した。最初に,HMG-CoA還元酵素阻害薬ピタバスタチンはメバロン酸経路を阻害し,それによりRCC細胞でプレニル化することを示した。さらに,ピタバスタチンは成長を阻害し,RCC細胞系のパネルにおけるアポトーシスを誘導するのに有効である。in vitro細胞培養系とin vivo腎細胞癌異種移植モデルの両方により示されるように,ピタバスタチンとパクリタキセルの併用はピタバスタチンまたはパクリタキセル単独よりも有意に効果的であった。重要なことに,ピタバスタチン治療はミトコンドリア複合体IおよびII酵素活性の抑制を介してミトコンドリア呼吸を阻害する。興味深いことに,ミトコンドリア呼吸を阻害するが,RCC細胞で解糖速度を活性化することをミトコンドリア阻害剤フェンホルミンとは異なり,ピタバスタチンは解糖速度を大きく減少させた。ミトコンドリア呼吸および解糖に対するピタバスタチンの二重阻害作用はRCC細胞で顕著なエネルギー枯渇と酸化ストレスをもたらした。さらに,イソプレニルシステインカルボキシルメチルトランスフェラーゼ(Icmt)を枯渇させることによりプレニル化の阻害は,RCC細胞でピタバスタチンの阻害効果を模倣した。著者らの研究は,RCCにおけるプレニル化阻害とエネルギー代謝間の以前に評価されていない関連,治療的に利用することができるを示し,エネルギー代謝に依存していることを腫瘍であった。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *解糖 ,  脂質 ,  *ミトコンドリア ,  細胞培養 ,  *腎細胞癌 ,  *プレニル化 ,  酵素阻害剤 ,  *薬物療法 ,  酵素活性度 ,  アポトーシス ,  酸化ストレス ,  タンパク質 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： *ミトコンドリア呼吸 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ピタバスタチン ,  Prenylation ,  Icmt ,  ミトコンドリア呼吸 ,  解糖 ,  腎細胞癌

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  細胞構成体の機能  (EF03060C) ,  代謝一般  (EB06030E)

物質索引 (1件)： ピタバスタチン

タイトルに関連する用語 (8件)： プレニル化 ,  阻害 ,  ミトコンドリア呼吸 ,  解糖 ,  腎細胞癌 ,  化学療法 ,  有効性 ,  増強