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J-GLOBAL ID：201702238921149914   整理番号：17A1382942

欠損マウス肝臓特異的β-カテニンは鉄過負荷後の脂肪性肝炎と線維症を発症する【Powered by NICT】

Mice lacking liver-specific β-catenin develop steatohepatitis and fibrosis after iron overload

著者 (18件)： Preziosi Morgan E. (Department of Pathology (Division of Experimental Pathology), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Preziosi Morgan E. (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Singh Sucha (Department of Pathology (Division of Experimental Pathology), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Singh Sucha (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Valore Erika V. (Department of Medicine University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Valore Erika V. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Jung Grace (Department of Medicine University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Jung Grace (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Popovic Branimir (Department of Pathology (Division of Experimental Pathology), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Poddar Minakshi (Department of Pathology (Division of Experimental Pathology), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Poddar Minakshi (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Nagarajan Shanmugam (Department of Pathology (Division of Experimental Pathology), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Nagarajan Shanmugam (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Ganz Tomas (Department of Medicine University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Ganz Tomas (Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of California at Los Angeles, Los Angeles, CA, United States) ,  Monga Satdarshan P. (Department of Pathology (Division of Experimental Pathology), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Monga Satdarshan P. (Pittsburgh Liver Research Center, University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States) ,  Monga Satdarshan P. (Department of Medicine (Division of Gastroenterology, Hepatology and Nutrition), University of Pittsburgh, Pennsylvania, United States)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 67  号： 2  ページ： 360-369  発行年： 2017年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 遺伝性ヘモクロマトーシスおよび鉄負荷貧血のような鉄過負荷疾患は肝疾患と増加リスク肝線維症と肝細胞癌(HCC)のり患率の一般的原因である。鉄誘発損傷の治療選択肢は限られている,部分的にはヒト疾患の動物モデルの欠如である。肝臓特異的β-カテニンノックアウトマウス(KO)における鉄過負荷の影響,化学発癌物質曝露後の損傷,線維症と腫瘍形成への感受性を調べた。鉄過負荷食は種々の時間KOマウスと同腹子対照(CON)マウスに投与した。組織損傷の酸化剤が仲介する成分を改善するために,N アセチル L (+) システイン(NAC)は鉄過負荷食マウスの飲用水に添加した。鉄食(KO +Fe)上のKOは顕著な炎症を示した,続いて脂肪症,酸化ストレス,線維症,再生結節および時折のHCCの発生。KO+Feにおける損傷の増加は活性化蛋白質キナーゼB(AKT),ERK,およびNF-κB,β-カテニンおよび標的遺伝子Cyp2e1の再出現,脂質過酸化と肝損傷を促進すると関連していた。飲用水へのNACの添加は脂肪肝,損傷および線維症からKO+Feを保護し,AKT,ERK,NF-κB経路とβ-カテニンの再出現の活性化を妨げた。肝β-カテニンの不在は,鉄過負荷,ヘモクロマトーシスを連想させると増強された脂肪性肝炎および線維症と関連した後マウスの素因となる肝損傷と線維症。疾患進行は抗酸化療法,慢性鉄過負荷疾患の管理におけるその化学予防的役割を支えるにより軽減した。鉄過剰負荷障害の動物モデルの欠如は,治療を改善するための疾患過程を研究困難にしている。肝細胞におけるβ-カテニン遺伝子を欠くマウスに高鉄食を給餌するとそれに続くヒト疾患を模倣した脂肪蓄積,細胞死および創傷治癒による炎症を増加させた。抗酸化剤の投与は,このモデルにおける肝障害を抑制した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *過負荷 ,  肝細胞 ,  細胞死 ,  罹患率 ,  炎症 ,  NFκB ,  肝線維症 ,  *鉄 ,  脂肪肝 ,  酸化ストレス ,  病態モデル ,  肝細胞癌 ,  肝障害
準シソーラス用語： 動物モデル ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： Wntシグナル伝達 ,  ヘモクロマトーシス ,  酸化ストレス ,  脂質過酸化 ,  チトクロームP450CYP2E1 ,  NF-カッパB ,  マウス ,  ノックアウト

分類 (2件)： 消化器の疾患  (GH03000W) ,  代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

タイトルに関連する用語 (9件)： 欠損 ,  マウス ,  肝臓 ,  β-カテニン ,  鉄 ,  過負荷 ,  脂肪性肝炎 ,  線維症 ,  発症