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J-GLOBAL ID：201702238960852170   整理番号：17A0793450

Runx1はリンパ腫形成におけるスフィンゴ脂質代謝と糖質コルチコイド耐性を調整する【Powered by NICT】

Runx1 Orchestrates Sphingolipid Metabolism and Glucocorticoid Resistance in Lymphomagenesis

著者 (11件)： Kilbey A. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Terry A. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Wotton S. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Borland G. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Zhang Q. (The Babraham Institute, Babraham Research Campus, Cambridge, CB22 3AT, Cambridgeshire, United Kingdom) ,  Mackay N. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  McDonald A. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Bell M. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Wakelam M.J.O. (The Babraham Institute, Babraham Research Campus, Cambridge, CB22 3AT, Cambridgeshire, United Kingdom) ,  Cameron E.R. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom) ,  Neil J.C. (Molecular Oncology Laboratory, Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow, Glasgow, G61 1QH, United Kingdom)
資料名： Journal of Cellular Biochemistry  (Journal of Cellular Biochemistry)
巻： 118  号： 6  ページ： 1432-1441  発行年： 2017年 
JST資料番号： D0326B  ISSN： 0730-2312  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 三員RUNX遺伝子ファミリーはRUNX1,ヒト白血病における主要な突然変異ターゲットを含み,腫瘍抑制因子と癌遺伝子の両方の特徴を示した。マウスモデルでは,Runx遺伝子は条件付き癌遺伝子として作用するようであり,p53の過剰発現Mycまたは損失と組み合わせた場合,異所性発現は正常細胞の増殖抑制であるが強力にリンパ腫発症を駆動した。機構への手がかりはマウス線維芽細胞から以前に出現したRunx遺伝子の異所性発現はスフィンゴシン-1-リン酸(S1P)とセラミドから「スフィンゴ脂質レオスタット」のシフトに関連したスフィンゴ脂質代謝における重要な酵素の直接的および間接的調節を介して生存を促進する。リンパ腫細胞におけるこの関係の試験は,従って最優先事項である。はリンパ腫細胞におけるRunx1の異所性発現は一貫してスフィンゴ脂質レオスタットを混乱させることを見出し,部分Creが仲介する切除後正常ひ臓で減少S1Pレベルによって明らかにされたRunx1の必須の生理的役割であった。さらに,異所性Runx1発現はグルココルチコイドが仲介するアポトーシスにリンパ腫細胞の抵抗性増加を付与し,Sgpp1を介してグルココルチコイドとスフィンゴ脂質代謝の間のクロストークの機構を解明することを示した。デキサメタゾンはTリンパ腫細胞におけるSgpp1の発現を誘導し,異所性Runx1によるSgpp1のshRNAまたは直接転写抑制とSgpp1の部分的ノックダウンにより還元される細胞死を促進する。まとめるとこれらのデータは,Runx1は正常な発生におけるスフィンゴ脂質レオスタットの調節において役割を果たすことを,この細胞運命調節因子の摂動はRunx駆動リンパ腫形成に寄与することを示した。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *代謝 ,  突然変異 ,  脾臓 ,  増殖阻害 ,  *グルココルチコイド ,  *リンパ腫 ,  ヒト ,  酵素 ,  癌遺伝子 ,  *スフィンゴ脂質 ,  アポトーシス ,  線維芽細胞 ,  p53タンパク質 ,  白血病
準シソーラス用語： *RUNX1 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Runx1 ,  ONCOGENE ,  スフィンゴ脂質 ,  グルココルチコイド ,  生存

分類 (2件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  生物学的機能  (EB03040U)

タイトルに関連する用語 (6件)： RUNX1 ,  リンパ腫 ,  スフィンゴ脂質 ,  代謝 ,  糖質コルチコイド ,  耐性