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J-GLOBAL ID：201702239013163607   整理番号：17A1485387

強力なPACE4阻害剤の大環状化:利点と限界【Powered by NICT】

Macrocyclization of a potent PACE4 inhibitor: Benefits and limitations

著者 (14件)： Lepek Teresa (Department of Organic Chemistry, University of Gdansk, Gdansk, Poland) ,  Kwiatkowska Anna (Institut de pharmacologie de Sherbrooke, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Kwiatkowska Anna (Departement de Chirurgie/Urologie, Faculte de Medecine et Sciences de la Sante, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Couture Frederic (Institut de pharmacologie de Sherbrooke, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Couture Frederic (Departement de Chirurgie/Urologie, Faculte de Medecine et Sciences de la Sante, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Ly Kevin (Institut de pharmacologie de Sherbrooke, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Ly Kevin (Departement de Chirurgie/Urologie, Faculte de Medecine et Sciences de la Sante, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Desjardins Roxane (Institut de pharmacologie de Sherbrooke, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Desjardins Roxane (Departement de Chirurgie/Urologie, Faculte de Medecine et Sciences de la Sante, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Dory Yves (Institut de pharmacologie de Sherbrooke, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Dory Yves (Departement de chimie, Faculte des Sciences, Universite de Sherbrooke, Canada) ,  Prahl Adam (Department of Organic Chemistry, University of Gdansk, Gdansk, Poland) ,  Day Robert (Institut de pharmacologie de Sherbrooke, Universite de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada) ,  Day Robert (Departement de Chirurgie/Urologie, Faculte de Medecine et Sciences de la Sante, Centre Hospitalier Universitaire de Sherbrooke, Sherbrooke, Canada)
資料名： European Journal of Cell Biology  (European Journal of Cell Biology)
巻： 96  号： 5  ページ： 476-485  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0951A  ISSN： 0171-9335  CODEN： EJCBDN  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロ蛋白質コンベルターゼファミリーの七メンバーの一つ,PACE4は,前立腺癌の進行で重要な役割を果たしている。,その阻害はこの疾患に対する新しい治療法を開発する魅力的な標的となっている。最近,著者らは,非常に強力で選択的なPACE4阻害剤,配列Ac LLLLRVKR NH_とマルチLeuペプチドとして知られるを開発した。ここでは,in vivo応用のためのこの阻害剤の安定性プロファイルを改善する目的で,異なる環化戦略の影響を調べた。新しいペプチドの阻害活性を試験し,それらの線形対応物と比較した。強力な類似体は安定性評価のために選択した。著者らの結果は,C末端カルボン酸(head-to-tailまたは側鎖に尾部)を含む環化はPACE4に対して著しく減少した阻害能を有する化合物をもたらし,構造の剛性と柔軟性の間の適切なバランスが酵素との最適結合を可能にするために必要であることを示した。一方,C末端4-アミジノベンジルアミド(Amba)残基の取込と組み合わせたマルチLeuコア内の修飾は強力な環状類似体を得た。(と)[MPa]LLLC(と)ジチオオキサミド[Amba](と環化,Mpa-3-メルカプトプロピオン酸を示す),この群から誘導した最良の化合物はPACE4および前立腺癌細胞株と同様に改善された安定性に対する強力な阻害効果から成る有望な全体的プロファイルを示した。はこの環状骨格は,より強力で安定なPACE4阻害剤を設計するために使用できると確信する。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 側鎖 ,  ペプチド ,  類似物質 ,  剛性 ,  環化反応 ,  *前立腺腫瘍 ,  柔軟性 ,  治療法 ,  酵素 ,  線形性
準シソーラス用語： C末端 ,  阻害活性 ,  *大環状化 ,  *阻害剤 ,  *PACE4 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： プロ蛋白質コンベルターゼ ,  前立腺癌 ,  PACE4阻害剤 ,  Cyclization ,  安定性ペプチド

分類 (2件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (5件)： PACE4 ,  阻害剤 ,  大環状化 ,  利点 ,  限界