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J-GLOBAL ID：201702239225832671   整理番号：17A1427855

経口投与された薬物の経路をシミュレートする培養液における全DエナンチオマペプチドD3を除去するAβオリゴマの驚くべき高い安定性【Powered by NICT】

Surprisingly high stability of the Aβ oligomer eliminating all-d-enantiomeric peptide D3 in media simulating the route of orally administered drugs

著者 (7件)： Elfgen Anne (Institute of Complex Systems, Structural Biochemistry (ICS-6), Research Center Juelich, 52428 Juelich, Germany) ,  Santiago-Schuebel Beatrix (Central Institute for Engineering, Electronics and Analytics (ZEA-3), Research Center Juelich, 52428 Juelich, Germany) ,  Gremer Lothar (Institute of Complex Systems, Structural Biochemistry (ICS-6), Research Center Juelich, 52428 Juelich, Germany) ,  Gremer Lothar (Institut fuer Physikalische Biologie, Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany) ,  Kutzsche Janine (Institute of Complex Systems, Structural Biochemistry (ICS-6), Research Center Juelich, 52428 Juelich, Germany) ,  Willbold Dieter (Institute of Complex Systems, Structural Biochemistry (ICS-6), Research Center Juelich, 52428 Juelich, Germany) ,  Willbold Dieter (Institut fuer Physikalische Biologie, Heinrich-Heine-Universitaet Duesseldorf, 40225 Duesseldorf, Germany)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 107  ページ： 203-207  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： アミロイドβ蛋白質(Aβ)の凝集は,Alzheimer病の病理学で重要な役割を果たしている。以前に著者らは,全てのdエナンチオマペプチドD3,経口投与。DペプチドはそれらのL-エナンチオマ当量と比較して酵素的蛋白質分解に対してより抵抗性であることが期待されている後でもはin vitroで神経毒性Aβオリゴマを除去し,in vivoでトランスジェニックAlzheimer病マウスモデルにおける認知を向上させることができるを開発し,実際に,トリチウムD3との薬物動力学的研究は,約58%であると経口バイオアベイラビリティを明らかにした。基礎特性をさらに調べるために,著者らは消化管,血液と肝臓を模倣した媒体中でのその対応する全てのLエナンチオマ鏡像L D3と比較してD3の安定性を調べた。潜在的代謝は,逆相高速液体クロマトグラフィーで追跡した。模擬胃液では,D3は24時間以内にほぼ完全に安定していた(89%)が,L D3の70%は同一時間以内に分解した。注目すべきことに,模擬腸液中で,D3は24h安定であった(96%)が,L D3は数秒以内に代謝された。ヒト血しょうおよびヒト肝ミクロソームでは,l D3はD3より百倍速く代謝された。著しく高い安定性は薬物候補の経口投与を可能にする以前の研究で見られた高い経口バイオアベイラビリティを説明するかもしれない。したがって,すべてDエナンチオマペプチドは薬物開発のための有望な新しい化合物クラスを代表するかもしれない。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： Alzheimer病 ,  酵素 ,  代謝 ,  ヒト ,  タンパク質分解 ,  *経口投与 ,  逆相HPLC ,  *ペプチド ,  血漿 ,  in vitro実験 ,  アミロイドβタンパク質 ,  胃液 ,  *エナンチオマ
準シソーラス用語： 創薬 ,  経口バイオアベイラビリティ , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： アルツハイマー病 ,  アミロイドベータ蛋白質 ,  All D エナンチオメル酸 ペプチド ,  経口投与 ,  経口安定性 ,  代謝

分類 (1件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U)

タイトルに関連する用語 (6件)： 経口投与 ,  薬物 ,  経路 ,  培養液 ,  オリゴマ ,  安定性