2型糖尿病薬ピオグリタゾンによるケトン食療法の補助療法による急性フルロチル誘導てんかん発作に対する相乗的保護【Powered by NICT】

Simeone Timothy A.; Matthews Stephanie A.; Simeone Kristina A.

文献

J-GLOBAL ID：201702239346811830 整理番号：17A1233810

2型糖尿病薬ピオグリタゾンによるケトン食療法の補助療法による急性フルロチル誘導てんかん発作に対する相乗的保護【Powered by NICT】

Synergistic protection against acute flurothyl-induced seizures by adjuvant treatment of the ketogenic diet with the type 2 diabetes drug pioglitazone

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著者 (3件)： , ,
資料名：
巻： 58 号： 8 ページ： 1440-1450 発行年： 2017年
JST資料番号： T0368A ISSN： 0013-9580 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：アメリカ合衆国 (USA) 言語：英語 (EN)

【目的】我々は以前,転写因子ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ(PPARγ)はケトン食の作用(KD),小児難治性てんかんのための確立された治療法の機構に寄与することが分かった。KDは脳PPARγを増加させ,PPARγの阻害または遺伝的損失は,(1)非てんかんマウスにおける急激に誘発された発作と(2)てんかんマウスにおける自発的再発性発作に対するKDの抗けいれん効果を妨げることを見出した。,PPARγアゴニストKD処理マウスの補助療法,ピオグリタゾンは相加効果をもたらすであろうという仮説を検証した。【方法】急性発作はフルロチルガス吸入曝露によるC57Bl/6マウスの三群で誘導された。1群では,マウスは脂肪:炭水化物/蛋白質比6:1、3:1または1:1のどちらかからなる標準食またはKDどちらかへの離乳した2週間与えた。2群では,賦形剤またはピオグリタゾン(0.1, 1, 10, 80 mg/kg)はフルロチル暴露の4時間前に投与した。3群では,賦形剤またはピオグリタゾンの用量増加はフルロチル暴露の4時間前にKD処理マウスに投与した。間代発作潜伏時間と全身性強直性間代性(GTC)発作を記録し,イソボログラフ解析は,組合せ相互作用を決定するために用いた。【結果】もKD治療もピオグリタゾン単独または組合せて,間代発作に影響した。しかし,GTC発作までの潜時は,KD(57%, p<0.05)およびピオグリタゾン(28%, p<0.05)の両方で用量依存的に増加していた。47 55%(p<0.05)をもたらした無効1:1KDとピオグリタゾンの同時投与は潜時GTCへ増加した。イソボログラフ解析は,KDとピオグリタゾンの相乗的相互作用を示した。意義:これらの結果は,同時投与は発作保護を失うことなくKD比の減少を可能にすることを示唆した。このような補助療法は生活の質を向上させ,古典的なKDまたは高用量ピオグリタゾンの有害効果を制限する可能性がある。Copyright 2017 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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著者キーワード (5件)： , , , ,

細胞生理一般 , 代謝異常・栄養性疾患一般 , 神経系疾患の治療一般

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