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J-GLOBAL ID：201702239509532234   整理番号：17A1794109

アルツハイマー病マウスの脳におけるアミロイド沈着に対する抗Aβ42単鎖抗体の改善効果【JST・京大機械翻訳】

著者 (4件)： Liu Qin (广州医科大学附属第一医院神経内科,广東 广州,510000) ,  Fang Yongtao (广東番禺中心医院神経内科) ,  Chen Yuan (广州医科大学附属第一医院検験科) ,  Chen Xiaoyun (广州医科大学臨床技能中心)
資料名： Zhongguo Laonianxue Zazhi  (Zhongguo Laonianxue Zazhi)
巻： 37  号： 13  ページ： 3173-3177  発行年： 2017年 
JST資料番号： C2271A  ISSN： 1005-9202  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 中国語 (ZH)

抄録/ポイント： 【目的】アルツハイマー病(AD)マウスモデルにおけるアミロイド沈着に及ぼすヒトβ-アミロイド(Aβ)42の特異的抗体の影響を調査する。方法:Aβ42抗原による免疫管により、ヒト由来の天然scFv抗体ライブラリーをスクリーニングし、3輪の吸着-洗浄-増幅により濃縮し、モノクローナル抗体の顆粒を調製し、酵素結合免疫吸着法(ELISA)によりscFvの結合活性を測定した。陽性クローンscFv23を得た。ウェスタンブロット法と免疫組織化学法により、scFv23とAβ42単量体、オリゴマー、繊維とマウス脳におけるAβ沈着の結合能力を測定した。Aβ42オリゴマーによる細胞毒性に及ぼすscFv23の影響を,MTT法によって検出し,そして,Aβ42によって形成された線維芽細胞に及ぼすscFv23の影響を,T-T蛍光法(ThT-F)によって測定した。最後に,in vivo実験により,ADマウスの脳におけるAβ42沈着に対するscFv23の影響を調べた。結果:ヒト由来の天然scFv抗体ライブラリーに対してスクリーニングを行うことにより、Aβ42と高い親和性を持つクローンscFv23を得た。実験結果により、scFv23はAβ42オリゴマー、繊維凝集体とマウス脳におけるAβ42の沈着を特異的に識別できるが、Aβ42単体と特異的に結合できないことが分かった。in vitro実験の結果によると、scFv23はAβ42オリゴマーによって誘導された細胞死を有効に抑制でき、しかもscFv23はAβ42繊維凝集体の形成を抑制できる。体内実験結果により、scFv23はADマウスモデルにおけるAβ42沈着を有効に除去できることが分かった。結論:ファージライブラリーによりスクリーニングされたscFv23は脳組織中のアミロイド沈着を特異的に識別でき、しかもトランスジェニックマウスにおけるアミロイド沈着の形成を有効に抑制することができる。in vitro実験により、scFv23はAβ42オリゴマーにより誘導された細胞毒性を有効に抑制できることが明らかになった。Aβ42を特異的に認識するscFvはADを治療する有効な戦略になる可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： ヒト ,  ウェスタンブロット法 ,  *アミロイドーシス ,  *沈着 ,  免疫組織化学 ,  in vitro実験 ,  細胞毒性 ,  in vivo実験 ,  *Alzheimer病 ,  親和性 ,  オリゴマ ,  ELISA ,  モノクローナル抗体
準シソーラス用語： scFv ,  *アミロイドβ42 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 抗原・抗体・補体の生産と応用  (ED04030W)

タイトルに関連する用語 (7件)： アルツハイマー病 ,  マウス ,  脳 ,  アミロイド沈着 ,  Aβ42 ,  単鎖抗体 ,  改善効果