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J-GLOBAL ID：201702239532429651   整理番号：17A1707038

白金療法(ARIEL3)への応答後の再発性卵巣癌に対するルカパリブ維持療法:無作為化,二重盲検,プラセボ対照,第3相試験【Powered by NICT】

Rucaparib maintenance treatment for recurrent ovarian carcinoma after response to platinum therapy (ARIEL3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

著者 (34件)： Coleman Robert L (Department of Gynecologic Oncology and Reproductive Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA) ,  Oza Amit M (Department of Medicine, Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network, Toronto, ON, Canada) ,  Lorusso Domenica (Multicentre Italian Trials in Ovarian Cancer and Gynecologic Malignancies and Gynecologic Oncology Unit, Fondazione Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Istituto Nazionale dei Tumori, Milan, Italy) ,  Aghajanian Carol (Department of Medical Oncology, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, NY, USA) ,  Oaknin Ana (Vall d’Hebron University Hospital, Vall d’Hebron Institute of Oncology, Barcelona, Spain) ,  Dean Andrew (Department of Oncology, St John of God Subiaco Hospital, Subiaco, WA, Australia) ,  Colombo Nicoletta (Gynecologic Cancer Program, European Institute of Oncology and University of Milan-Bicocca, Milan, Italy) ,  Weberpals Johanne I (Ottawa Hospital Research Institute, Ottawa, ON, Canada) ,  Clamp Andrew (Department of Medical Oncology, Christie National Health Service Foundation Trust and University of Manchester, Manchester, UK) ,  Scambia Giovanni (Gynecologic Oncology, Universita Cattolica Roma, Rome, Italy) ,  Leary Alexandra (Group d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens et du sein and Gynecological Unit, Department of Medicine, Gustave Roussy Cancer Center and Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U981, Villejuif, France) ,  Holloway Robert W (Department of Gynecologic Oncology, Florida Hospital Cancer Institute, Orlando, FL, USA) ,  Gancedo Margarita Amenedo (Medical Oncology Department, Oncology Center of Galicia, La Coruna, Spain) ,  Fong Peter C (Medical Oncology Department, Auckland City Hospital, Grafton, Auckland, New Zealand) ,  Goh Jeffrey C (Department of Oncology, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women’s Hospital, Herston, QLD, Australia) ,  O’Malley David M (Gynecologic Oncology, Ohio State University, James Cancer Center, Columbus, OH, USA) ,  Armstrong Deborah K (Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins, Baltimore, MD, USA) ,  Garcia-Donas Jesus (HM Hospitales-Centro Integral Oncologico Hospital de Madrid Clara Campal, Madrid, Spain) ,  Swisher Elizabeth M (Department of Obstetrics and Gynecology, University of Washington, Seattle, WA, USA) ,  Floquet Anne (Groupe d’Investigateurs Nationaux pour l’Etude des Cancers Ovariens et du sein and Institut Bergonie, Bordeaux, France) ,  Konecny Gottfried E (Department of Medicine, University of California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA) ,  McNeish Iain A (Institute of Cancer Sciences, University of Glasgow, Glasgow, UK) ,  Scott Clare L (Royal Melbourne Hospital, Parkville, VIC, Australia) ,  Cameron Terri (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Maloney Lara (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Isaacson Jeff (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Goble Sandra (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Grace Caroline (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Harding Thomas C (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Raponi Mitch (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Sun James (Foundation Medicine, Cambridge, MA, USA) ,  Lin Kevin K (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Giordano Heidi (Clovis Oncology, Boulder, CO, USA) ,  Ledermann Jonathan A (University College London Cancer Institute and University College London Hospitals, London, UK)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 390  号： 10106  ページ： 1949-1961  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤ルカパリブはBRCA突然変異または異型接合性の全ゲノム損失の高い割合を有する再発卵巣癌における抗癌活性を有していた。本試験では,高悪性度,再発性,白金感受性卵巣癌患者における第二選択以降白金ベース化学療法への応答後ルカパリブ対プラセボを評価した。無作為化,二重盲検,プラセボ対照,第3相試験では,11カ国87病院や癌センターから患者を募集した。適格患者は18歳以上であった,白金感受性,高悪性度漿液性または類内膜卵巣癌,原発性腹膜癌,卵管癌を有し,少なくとも二以前のプラチナベース化学療法を受けていた,最終白金製剤レジメへの完全なまたは部分的応答を達成した,正常の上限以下の癌抗原125濃度を有し,0 1の性能状態を有し,適切な器官機能を持っていた。症候性または未処理中枢神経系転移を有し,研究を開始する前に14日以下を抗癌療法を受けていた,またはポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤による前処理を受けていた患者は不適格だった。ランダム計算機配列(ブロックサイズ六の,相同組換修復遺伝子変異状態により層別化した,最後から2番目の白金ベース療法後の無増悪間隔,および最近の白金製剤レジメに応答して最良)を用いて28日サイクルで毎日またはプラセボを経口ルカパリブ600mgを受け2回患者2:1を割り当てた。患者,研究者,現場スタッフ,評価者,資金提供は帰属にマスクされた。第一義的転帰は三ネストコホート:BRCA突然変異(有害な生殖系列または体細胞におけるBRCA突然変異に関連する癌)患者,相同組換欠損(BRCA変異体またはBRCA野生型とヘテロ接合性の高損失)患者,intention-to-treat集団の秩序化ステップダウン手順を用いて評価した研究者評価無増悪生存,スクリーニング,その後12週間で評価した。gov,数NCT01968213;本試験はClinicalTrials.govに登録された。登録は完全であった。2014年4月7日,2016年7月19日の間に,ランダムに564人の患者:375(66%)を割り当てルカパリブと189(34%)プラセボ。BRCA変異体癌患者における無増悪生存期間中央値はルカパリブ群において166か月(95%CI134 229;130[35%]患者)とプラセボ群(ハザード比023[95%CI016 034];p<00001)54か月(34 67;66[35%]患者)であった。相同組換欠損癌(236 [63%] vs 118 [62%])患者では,136か月(109 162)対54か月(51 56; 032 [024 042]; p<00001)であった。intention-to-treat集団では,108か月(83 114)対54か月(53 55; 036 [030 045]; p<00001)であった。安全集団におけるグレード3以上(ルカパリブ群では372[99%]患者対プラセボ群では189[100%])の治療下発現有害事象は,プラセボ群の最も一般的なものは貧血または減少したヘモグロビン濃度(70[19%]対[1%])および増加したアラニンまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ濃度(39[10%]対無し)で209ルカパリブ群の患者(56%)対28(15%)で報告された。全ての一次解析グループを横断して,ルカパリブは白金系化学療法に対する応答を達成した白金感受性卵巣癌患者における無増悪生存率を有意に改善した。ARIEL3は維持療法設定対プラセボにおけるポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼ阻害剤の使用は,第二選択以降白金ベース化学療法に対する完全寛解または部分寛解後の白金感受性卵巣癌の女性のためのケアの新しい標準と考えられることのさらなる証拠を提供する。Clovis腫瘍学。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 女性 ,  *二重盲検法 ,  薬物療法 ,  抗腫瘍作用 ,  *第三相試験 ,  *白金 ,  *卵巣腫瘍 ,  突然変異 ,  感受性 ,  スクリーニング ,  *再発 ,  ゲノム ,  安全性 ,  *偽薬 ,  患者

分類 (1件)： 運動器系疾患の薬物療法  (GG05020D)

タイトルに関連する用語 (11件)： 白金 ,  療法 ,  応答 ,  再発 ,  卵巣癌 ,  ルカパリブ ,  維持療法 ,  二重盲検 ,  プラセボ ,  対照 ,  第3相試験