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J-GLOBAL ID:201702239590466252   整理番号:17A1502326

熱ショック蛋白質27の機能的阻害剤としてのクロム 4 オン誘導体の合成と生物学的効果【Powered by NICT】

Synthesis and biological effect of chrom-4-one derivatives as functional inhibitors of heat shock protein 27
著者 (5件):
資料名:
巻: 139  ページ: 892-900  発行年: 2017年 
JST資料番号: E0845A  ISSN: 0223-5234  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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熱ショック蛋白質27(H SP27)は,高度に保存されたα結晶ドメインと低分子量熱ショック蛋白質のメンバーである。りん酸化依存性オリゴマ化と自己集合の複雑な構造系による損傷を受けた蛋白質の凝集を抑制した。H SP27は負または正の保護活性を有する病態生理学的経路の多様性に関与していることが示されている。本研究では,著者らはチイラン 2 イルメトキシまたはオキシラン 2 イルメトキシ置換基を有する六種のクロモン類似体を合成し,H SP27蛋白質に対するそれらの生物学的活性を評価した。化合物YK598 2,J4とJ2はNCI-H460ヒト肺癌細胞株における有意な異常H SP27二量体形成を誘導した。相乗的抗癌活性試験では,化合物異常H SP27架橋を効率良く生成するは17-AAG,H SP90阻害剤の抗増殖活性を顕著に高めた。H SP27サイレンシング細胞(shHSP27)を用いた標的特異性試験は,化合物YK598 2,J4,J2はH SP27たを欠くときに条件下でのみそれらの架橋活性を失ったことを示した。シスプラチンによる癌細胞感作の評価では,化合物単独処理と比較して,シスプラチンによって誘発された肺癌細胞増殖阻害はJ4とJ2による統計的有意性で感作した。これらの結果は,異常H SP27二量化は,癌細胞増殖のための効率的な制御点でき,クロモン化合物は異常なH SP27二量化を調節する抗がん剤としての可能性を持つことを示唆した。Copyright 2017 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (5件):
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細胞生理一般  ,  生体防御と免疫系一般  ,  生物学的機能  ,  運動器系の基礎医学  ,  その他の脊椎動物ホルモン 
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