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J-GLOBAL ID：201702239788288428   整理番号：17A1135577

穴の中のニトリル:強力で,選択的な2-アミノキノリン阻害剤の開発を導く神経一酸化窒素シンターゼの小さな補助ポケットの発見

Nitrile in the Hole: Discovery of a Small Auxiliary Pocket in Neuronal Nitric Oxide Synthase Leading to the Development of Potent and Selective 2-Aminoquinoline Inhibitors

著者 (5件)： CINELLI Maris A. (Northwestern Univ., Illinois, USA) ,  LI Huiying (Univ. California, California, USA) ,  CHREIFI Georges (Univ. California, California, USA) ,  POULOS Thomas L. (Univ. California, California, USA) ,  SILVERMAN Richard B. (Northwestern Univ., Illinois, USA)
資料名： Journal of Medicinal Chemistry  (Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 60  号： 9  ページ： 3958-3978  発行年： 2017年05月11日 
JST資料番号： D0102A  ISSN： 0022-2623  CODEN： JMCMAR  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Alzheimer病,Parkinson病の様な神経変性疾患は,神経機能および構造の段階的な消失により特徴づけられ,結果として患者および介護者の大きな負担になる。神経変性疾患を治療する方法は,未だ発見されておらず,薬剤の開発が強く望まれている。神経一酸化窒素シンターゼ(nNOS)は,神経変性疾患を治療する標的として注目されている。多くのnNOS阻害剤は,基質,L-アルギニンと拮抗的に作用し,生物学的利用性および脳への浸透性が悪い。我々は以前nNOS阻害剤として,2-アミノキノリン阻害剤を開発している。この研究では,5-置換フェニルエーテル結合アミノキノリン誘導体を合成し,NOSアイソ型に対する選択性を検討した。疎水性および補助ポケットの組み合わせは,高い選択性のあるnNOS阻害剤を導いた。

シソーラス用語： ニトリル化合物 ,  *製品開発 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  *神経系疾患 ,  機能 ,  *酵素阻害剤 ,  *血管透過性 ,  臨床検査用試薬 ,  バイオアベイラビリティ ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族アミン ,  芳香族縮合化合物 ,  *化学合成 ,  選択性 ,  疎水性 ,  結合部位 ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  第一アミン
準シソーラス用語： *薬剤開発 ,  神経型一酸化窒素シンターゼ ,  *神経変性疾患 ,  神経機能 ,  *一酸化窒素シンターゼ阻害剤 ,  *脳血液関門透過性 ,  アミノキノリン誘導体 ,  *薬物合成 ,  化学選択性

分類 (2件)： 薬物学一般  (GV01010J) ,  中枢神経系作用薬一般  (GW03010A)

物質索引 (2件)： 2-アミノキノリン ,  L-アルギニン

タイトルに関連する用語 (7件)： ニトリル ,  2-アミノキノリン ,  阻害剤 ,  開発 ,  神経 ,  一酸化窒素シンターゼ ,  発見