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J-GLOBAL ID：201702240141399378   整理番号：17A0497898

珍しいグルクロン酸2-O-硫酸残基を含む六糖類は選択的にヘパリン補因子IIを活性化する

A Hexasaccharide Containing Rare 2-O-Sulfate-Glucuronic Acid Residues Selectively Activates Heparin Cofactor II

著者 (10件)： Sankarayanarayanan Nehru Viji (Department of Medicinal Chemistry and Institute of Structural Biology, Drug Discovery and Development, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Strebel Tamara R. (Centre for Synthesis and Chemical Biology, University College of Dublin, Belfield, Dublin, 4, Ireland) ,  Boothello Rio S. (Department of Medicinal Chemistry and Institute of Structural Biology, Drug Discovery and Development, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Sheerin Kevin (Centre for Synthesis and Chemical Biology, University College of Dublin, Belfield, Dublin, 4, Ireland) ,  Raghuraman Arjun (Department of Medicinal Chemistry and Institute of Structural Biology, Drug Discovery and Development, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Sallas Florence (Centre for Synthesis and Chemical Biology, University College of Dublin, Belfield, Dublin, 4, Ireland) ,  Mosier Philip D. (Department of Medicinal Chemistry and Institute of Structural Biology, Drug Discovery and Development, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA) ,  Watermeyer Nicholas D. (Centre for Synthesis and Chemical Biology, University College of Dublin, Belfield, Dublin, 4, Ireland) ,  Oscarson Stefan (Centre for Synthesis and Chemical Biology, University College of Dublin, Belfield, Dublin, 4, Ireland) ,  Desai Umesh R. (Department of Medicinal Chemistry and Institute of Structural Biology, Drug Discovery and Development, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA)
資料名： Angewandte Chemie. International Edition  (Angewandte Chemie. International Edition)
巻： 56  号： 9  ページ： 2312-2317  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0127B  ISSN： 1433-7851  CODEN： ACIEAY  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 短報  発行国： ドイツ (DEU)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ヒト血漿中に存在する重要なセルピンであるヘパリン補因子II(HCII)を選択的に標的にするグリコサミノグリカン(GAG)配列は未知のままである。46656ヘパリン硫酸六糖類ライブラリの計算ストラテジを用いて,選択的にHCIIを標的とする連続したグルクロン酸2-O-硫酸残基からなる珍しい配列を同定した。これと他の四種のユニークな六糖類を化学的に合成した。設計された配列はHCIIを250倍活性化したが,密接に関連したセルピンである抗トロンビンを活性化しなかった。この珍しい設計された六糖類はHCIIの機能の理解を助けるであろう。より重要なことは,初めて計算機技術の厳密な使用が化学生物学や薬物発見ツールに導くGAG結合性蛋白質を選択的に標的にするユニークなGAG配列の発見につながったことであった。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.

シソーラス用語： *無機酸エステル ,  *少糖類 ,  糖配列 ,  *セルピン ,  抗トロンビン ,  血清グロブリン ,  グリコサミノグリカン ,  ライブラリ【計算機】 ,  化学合成 ,  デルマタン硫酸 ,  ヘパラン硫酸
準シソーラス用語： *グルクロン酸エステル ,  スクリーニング法 ,  *ヘパリン補因子II ,  抗凝血作用 ,  *硫酸エステル ,  六糖類

著者キーワード (5件)： carbohydrates ,  chemical biology ,  glycosaminoglycans ,  in silico screening ,  serpins

分類 (3件)： 生物学的機能  (EB06020T) ,  少糖類  (CF10053Y) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

物質索引 (2件)： 4-O-[5α-[4-O-[4-O-[4-O-(6-カルボキシ-3α,4β,5α-トリヒドロキシ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2β-イル)-2-(スルホアミノ)-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシル]-2-O-スルホ-β-D-グルコピラヌロノシル]-2-(スルホアミノ)-2-デオキシ-α-D-グルコピラノシルオキシ]-6-カルボキシ-4β-ヒドロキシ-3α-(スルホオキシ)-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-ピラン-2β-イル]-2-(スルホアミノ)-2-デオキシ-α-D-グルコピラノース ,  フォンダパリヌクス

タイトルに関連する用語 (6件)： グルクロン酸 ,  硫酸 ,  残基 ,  六糖類 ,  ヘパリン補因子II ,  活性化