抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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背景:腎明細胞癌の発症率が高く、治癒率が低い。トリプトリドは腫瘍細胞におけるサイトカインを調節し、腫瘍細胞の増殖を抑制することができる。しかし、トリプトリドによる腎明細胞癌786-0細胞への作用に関する研究は少ない。目的:腎明細胞癌に対するトリプトリドの作用及びその機序を検討し、腎明細胞癌治療の薬物を探索するために参考を提供する。【方法】2015年2月~2016年5月に,腎明細胞癌786-0細胞と正常尿細管上皮細胞HK2細胞(HK2細胞)を培養した。異なる濃度(0,0.5,1.0,1.5,2.0μmol/L)のトリプトリドで処理した異なる時間(12,24,48時間)の腎明細胞癌786-0,腎細胞HK2細胞の生存率を測定した。異なる濃度(0、0.5、1.0、1.5、2.0μmol/L)のトリプトリド、1.5μmol/Lの5-フルオロウラシル(5-Fu)による腎明細胞癌786-0、腎臓細胞HK2の細胞毒性を測定した。異なる濃度(0、1.5、2.0μmol/L)のトリプトリド、1.5μmol/Lの5-Fuによる腎明細胞癌786-0、腎臓細胞HK2の細胞周期、アポトーシス率を測定した。異なる濃度(0、0.5、1.0、1.5 μmol/L)のトリプトリドにより、腎明細胞癌786-0、腎臓細胞HK2細胞のミトコンドリア膜電位を測定した。異なる濃度(0,0.5,1.0,1.5μmol/L)のトリプトリドによる腎明細胞癌786-0細胞におけるシステインを含むアスパラギン酸加水分解酵素(caspase)-3,caspase-9の活性を測定した。Bax,Bax,Bリンパ球腫-2(Bcl-2),シトクロムc,リン酸多核グリコシルリボース(PRRP)のレベルを測定した。【結果】0,0.5,1.0,1.5,2.0μmol/Lのトリプトリドで12時間,24時間,48時間処理した後,腎明細胞癌786-0細胞の生存率は減少し(P<0.05),1.0μmol/Lのトリプトリドで24時間,48時間処理したときに,786-0細胞の生存率は12時間未満であった(P<0.05)。1.5,2.0μmol/Lのトリプトリドによる12,24,48時間の処理後,腎明細胞癌786-0細胞の生存率は,それぞれ,0.5μmol/Lのトリプトリド,1.0μmol/Lトリプトリド,1.5μmol/Lのトリプトリド,2.0μmol/Lのトリプトリド,および1.5μmol/Lのトリプトリドで処理したものよりも有意に低かった(P<0.05)。2.0μmol/Lのトリプトリドで処理した腎明細胞癌786-0の細胞毒性は0.5,1.0,1.5μmol/Lのトリプトリドより大きく,HK2細胞の毒性は1.0μmol/Lのトリプトリドよりも高かった(P<0.05)。1.5μmol/Lの5-Fuで処理した腎明細胞癌786-0と腎細胞HK2細胞の毒性は0.5,1.0,1.5,2.0μmol/Lのトリプトリド(P<0.05),0,1.5μmol/Lのトリプトリドで処理したG2/M期の腎細胞癌細胞786-0細胞と腎臓細胞HK2細胞のそれより少なかった(P<0.05)。2.0μmol/Lのトリプトリドと1.5μmol/Lの5-Fuで処理したG0/G1期の腎明細胞癌の786-0細胞と腎臓細胞のHK2細胞はS期より多かった。G2/M期の腎明細胞癌786-0細胞、腎臓細胞HK2細胞はS、G0/G1期(P<0.05)、1.5μmol/Lのトリプトリド、2.0μmol/Lのトリプトリド、1.5μmol/Lの5-Fuで処理した腎明細胞癌の786-0細胞のアポトーシス率は0μmol/Lのトリプトリドより高かった(P<0.05)。2.0μmol/Lのトリプトリドと1.5μmol/Lの5-Fuで処理した腎明細胞癌の786-0細胞のアポトーシス率は,1.5μmol/Lのトリプトリドのものより高かった(P<0.05)。1.5μmol/Lの5-Fuによって処理した腎細胞癌細胞のアポトーシス率は,0μmol/Lのトリプトリド,2.0μmol/Lのトリプトリド(0,0.5,1.0,1.5μmol/L)と比較して,有意に増加した(P<0.05),0,0.5,1.0,1.5μmol/Lのトリプトリドで処理した細胞のアポトーシス率は,有意に増加した(P<0.05,0,0.5,1.0,1.5μmol/L,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P>0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05,P<0.05)。Bcl-2のレベルは,有意に減少した(P<0.05)。【結論】トリプトリドはカスパーゼ-3およびカスパーゼ-9活性を活性化し,Bax,シトクロムc,PRRPのレベルを上方制御し,Bcl-2のレベルを下方制御することにより,腎明細胞癌786-0細胞の増殖を阻害し,アポトーシスを誘導する。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
